警惕肿瘤治疗相关肾损伤，临床表现及损伤机制一文总结
肿瘤治疗的快速发展显著改善了肿瘤患者的预后，但也伴随患者肾损伤风险的增加。肿瘤相关肾损伤不仅影响患者健康和生活质量，还可能导致肿瘤药物减量或停药，影响肿瘤治疗效果。2026年3月，Kdiney International发表一篇研究综述，概述了现代肿瘤治疗相关肾脏并发症及其潜在机制，并给出降低肾损伤风险的建议。
1.高血压
高血压是癌症患者中最常见的共病，高血压若控制不佳可能需要中断治疗或减少剂量。接受血管内皮生长因子（VEGF）信号通路抑制剂（VSPI）的患者新发或加重高血压的比例高达80%。2022年欧洲心脏病学会指南允许晚期癌症患者使用更宽松的靶点，高心血管风险患者目标为<130/80 mmHg（1 mmHg=133.322 pa），其他患者则为<140/90 mmHg。肿瘤治疗相关高血压的最佳降压药物选择尚无定论，应由专家意见个体化指导。患者血压＞180/110 mmHg应停止治疗，待血压控制在160/100（门诊）或150/90（家庭）mmHg时才能安全恢复抗癌治疗。
2.蛋白尿
蛋白尿是VEGF通路抑制常见的类别和剂量依赖性不良反应，使用VSPI的患者需定期监测蛋白尿（推荐使用尿蛋白/肌酐比）。抗VEGF治疗引起的蛋白尿在高等级、肾病性或与肾功能障碍相关时需要干预。高级别或原因不明的蛋白尿需进行活检以排除血栓性微血管病（TMA）或足细胞病。肾素-血管紧张素-醛固酮系统受体阻滞剂被视为治疗VSPI诱导蛋白尿的首选药物。若蛋白尿超过2 g/d，需考虑VSPI相关肾损伤；若蛋白尿超过3 g/d且在停止治疗后持续＞3个月或伴镜下血尿，需考虑肾活检。在VSPI内切换或可解决足细胞病，有低级别证据支持钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可减少蛋白尿，无证据支持内皮素受体拮抗剂和血浆置换可减少蛋白尿。
3.TMA
药物诱发TMA占比为10%，包括吉西他滨、丝裂霉素C、铂类、VSPI、酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂等。治疗的基础是及时停药，也有研究认为C5阻断在严重药物诱导TMA中可能有潜在治疗作用。
4.电解质失调
详细内容见表1。
表1 抗肿瘤药物引起的电解质紊乱
5.急性肾损伤
肿瘤患者常见急性肾损伤风险包括败血症、肿瘤肿块效应引起的阻塞性尿路病变、肾毒性抗肿瘤药物以及造血干细胞移植并发症。风险因素包括年龄>65岁、女性、慢性肾脏病、糖尿病病史，或由呕吐、腹泻、心肌病、肝硬化或肾病综合征引起的体积减小/液体封闭。抗癌药物相关的肾毒性及机制整理如表2。
表2 抗癌药物相关的实质性肾毒性
1.常规细胞毒性化疗
多种细胞毒性化疗药物可能损伤肾小管、间质、血管和肾小球等，可引起急性肾损伤、蛋白尿-血尿、肾病综合征、高血压和慢性肾病。
吉西他滨、丝裂霉素C和顺铂导致的TMA：一些病例报道报告依库珠单抗或利妥昔单抗可能有益。
顺铂相关急性肾损伤：多中心研究发现首剂顺铂前预防性静脉注射镁可降低顺铂相关急性肾损伤风险。即使基线镁水平正常，静脉注射镁也观察到临床益处。
一项大型多中心研究发现葡萄糖苷酶可使严重的甲氨蝶呤相关急性肾损伤患者肾脏恢复概率增加2.7倍。
2.靶向药物
丝氨酸/苏氨酸激酶v-Raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B抑制剂可能引起计量相关急性肾损伤：80%的病例停药后可逆转急性肾上腺炎。
3.免疫疗法
干扰素相关急性肾损伤：停止治疗，无论是否使用皮质类固醇，都可能逆转微小病变肾病中的急性肾损伤和蛋白尿，但局灶性节段性肾小球硬化的反应较差。
免疫检查点抑制剂相关急性肾损伤：停药加皮质类固醇通常能逆转急性心脏病。
嵌合抗原受体T细胞相关急性肾损伤：治疗前化疗减轻肿瘤负担有助于预防急性肾损伤，严重的细胞因子释放可以通过IL-6受体阻断和/或皮质类固醇治疗。
4.支持治疗及辅助治疗
双膦酸盐导致显著蛋白尿和肾功能障碍：密切监测肾功能并在血清肌酐升高时停止治疗，通过延长输注间隔并根据肾功能调整剂量可降低急性肾损伤风险。依班膦酸安全性相对较高。
mTOR抑制剂导致蛋白尿：轻度蛋白尿可通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂及支持措施来管理。
参考文献：Izzedine H, Perazella MA, Kuruvada KM, Jhaveri KD. Cancer therapy and the kidney. Kidney International. Published online March 2026. doi:10.1016/j.kint.2026.01.036.
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