本刊讯（通讯员 汪芹 罗琼瑶）近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、中南大学湘雅二医院舒易来教授，中南大学湘雅二医院汪芹教授及复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华伟教授，联合哈佛大学陈正一教授、北京协和医院冯国栋教授、重庆市人民医院袁伟教授、四川大学华西医院赵宇教授、南昌大学第一附属医院熊原平教授及南华大学附属第二医院石大志教授团队发表题为“OTOF基因相关性耳聋的多中心基因治疗及随访研究”（Multicenter gene therapy for OTOF-related deafness followed up to 2.5 years）的论文。研究探索了疗效预判核心生物标志物，系统证实了基因治疗的有效性，为先天性耳聋精准诊疗奠定全新临床基础。

DFNB9型耳聋由OTOF基因突变所致，表现为先天性双侧重度至完全感音神经性耳聋，严重影响患者语言发育与认知功能，全球尚无获批治疗药物。此前，舒易来教授团队通过多年努力，研发出OTOF耳聋基因治疗药物。

为突破单中心研究样本量相对小、随访时间短的临床瓶颈，由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院牵头，联合中南大学湘雅二医院等8家单位，开展多中心临床试验，共纳入42例0.8~32岁受试者，覆盖婴幼儿至成人，开展最长2.5年随访。研究结果显示，腺相关病毒（AAV）-hOTOF基因治疗90%受试者实现临床意义的听力恢复，听力改善呈渐进、稳定提升趋势：受试者听觉脑干反应的平均阈值从治疗前的>97 dB nHL逐步改善至治疗后2.5年时的42 dB nHL，多频稳态诱发电位平均阈值从治疗前的>96 dB nHL改善至2.5年时的44 dB nHL，行为测听平均阈值从治疗前的>96 dB HL改善至2.5年时的37 dB HL。2年和2.5年随访的所有受试者听力水平均恢复到能听见和听清日常交谈的声音。此外，3例成年受试者中2例实现听力改善，进一步证实了基因治疗对成年耳聋患者的价值。

研究团队通过深入分析，探究了影响OTOF基因治疗效果的相关因素。研究发现，0.5~18岁未成年受试者的治疗有效性以及听力改善程度优于18岁以上受试者。治疗前基线畸变产物耳声发射引出情况可预测治疗效果，有望作为预测OTOF耳聋基因治疗效果的重要生物标志物。携带双等位基因非截短突变（NT/NT）的受试者，治疗后行为测听阈值优于携带截短突变（NT/T、T/T）的受试者，但不同突变类型的治疗有效率无显著差异，说明该疗法对不同类型OTOF基因突变类型均适用。