脑出血是最致命的卒中类型之一。流行病学数据显示，全球每年新增超过300万例，且中低收入地区的发病率几乎是高收入国家的两倍。此类患者预后严峻，约四分之一患者最终会死于复发性卒中或心血管疾病，血压控制不佳是其中最关键的可干预危险因素。

然而，当前脑出血后的血压管理面临三大困境：第一，达标率低，即使接受标准治疗，多数患者收缩压仍难以稳定控制在130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下；第二，依从性差，多药联合方案复杂，患者长期服药依从性不佳；第三，证据不足，既往关于更积极降压策略的获益与风险，始终缺乏高质量的随机对照试验证据。

近期，NEJM发表的TRIDENT试验结果，首次以高级别循证证据证实，低剂量三合一单片复方制剂（替米沙坦、氨氯地平和吲达帕胺）可显著降低脑出血患者的复发风险，有望重塑临床实践中的血压管理模式。

试验设计

TRIDENT试验是一项国际多中心、双盲、安慰剂对照RCT。研究纳入1670例脑出血后病情稳定患者（中位发病54 d），基线收缩压130～160 mmHg，中位随访2.5年。患者按1:1随机分配至干预组（三合一复方制剂+标准治疗）或对照组（安慰剂+标准治疗）。复方制剂含替米沙坦20 mg、氨氯地平2.5 mg、吲达帕胺1.25 mg，后期统一使用GMRx2单片制剂。

核心结果

主要终点方面，三合一复方组首次复发性卒中发生率为4.6%，安慰剂组7.4%，风险比0.61（95%CI 0.41～0.92），风险降低39%，需治疗人数为35例。

关键次要终点中，复发性脑出血风险降低尤为突出：干预组1.8% vs 对照组4.4%，风险比0.40，降幅达60%。主要不良心血管事件降低33%。血压控制方面，6个月时干预组收缩压＜130 mmHg达标率49.9%，显著优于对照组的26.4%；随访期间平均收缩压127 mmHg vs 138 mmHg，差距约9 mmHg。

安全性总体可接受，两组严重不良事件发生率相近（23.2% vs 26.0%）。但干预组因不良事件停药率更高（13.6% vs 6.0%），主要源于血肌酐升高≥20%（7.1% vs 2.5%）和低血压（3.0% vs 0.6%），临床使用需加强监测。

临床意义

世界卒中组织主席Jeyaraj Pandian评价该研究为“脑出血后血压控制的重大进展”。研究覆盖10个国家57个中心，研究对象73%为亚洲人群，结果具有广泛外部真实性，对中低收入地区尤其重要。GMRx2已于2024年8月向FDA提交新药申请，若获批将为全球数百万脑出血幸存者提供简便高效的降压新选择。

NEJM发表的TRIDENT试验以高质量RCT证据证实，GMRx2三合一单片复方制剂能显著降低脑出血后复发性卒中风险（尤其复发性脑出血降幅60%），并大幅提升血压达标率。这一发现为神经科医生提供了循证、可落地的治疗新范式。