天坛医院王伊龙团队TAPIS研究登顶The Lancet：静脉溶栓联合早期双抗治疗显著改善缺血性卒中预后
静脉溶栓是缺血性卒中急性期标准的再灌注治疗方案，但临床面临血管完全再通率不足、溶栓后大血管再闭塞及微血管血栓高发等瓶颈，近半数静脉溶栓患者无法获得理想的远期功能预后。理论上，静脉溶栓早期启动抗血小板治疗可有效抑制血小板异常活化聚集、降低再闭塞与无复流发生风险，但早期联用抗血小板药物存在症状性颅内出血风险升高、整体临床获益不明等争议，国内外指南亦未对超早期联合抗血小板治疗做出统一推荐，该领域仍缺乏高质量循证医学证据。
2026年5月8日，首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授团队牵头的TAPIS研究成果发表于The Lancet，并于当日在荷兰马斯特里赫特举办的第12届欧洲卒中组织大会（ESOC）正式公布。该研究旨在评价静脉溶栓早期给予替格瑞洛联合阿司匹林口服双联抗血小板治疗在急性缺血性卒中患者中的疗效和安全性，为缺血性卒中急性期优化治疗提供高级别中国循证证据。
TAPIS研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。研究纳入发病6 h内、NIHSS评分4～10分（肢体评分≥1分）、接受阿替普酶或替奈普酶静脉溶栓的急性缺血性卒中患者，共1382例。按1∶1比例随机分为早期双联抗血小板治疗组（690例）与安慰剂对照组（692例），并分组给药。
早期双联抗血小板治疗组：发病6 h内服用180 mg替格瑞洛+100 mg阿司匹林，第2～7 d继续给予替格瑞洛（90 mg，每日两次）联合开放标签阿司匹林（100 mg，每日一次）双联抗血小板治疗。
对照组：首日服用替格瑞洛及阿司匹林安慰剂，第2～7 d服用替格瑞洛安慰剂联合开放标签阿司匹林（100 mg，每日一次）。
第8～90 d，两组均以单药阿司匹林（100 mg，每日一次）维持治疗。
1.主要有效性结局：早期双联抗血小板治疗组90 d良好功能预后（mRS评分0～1分）比例为68.7%，显著高于对照组的62.0%（RR 1.11，95% CI 1.03～1.20；P=0.0089），绝对比例提高6.7%。早期双联抗血小板治疗组90 d功能独立（mRS评分0～2分）比例有所提高（RR 1.07，95% CI 1.01～1.13），mRS评分分布明显改善（cOR 1.24，95% CI 1.02～1.50）。
2.次要有效性结局：90 d生活质量评估（EQ-5D-VAS）及日常生活活动独立能力（Barthel指数95～100分）亦优于对照组。但90 d内卒中复发等其他次要有效性结局未见明确获益。
3.安全性结局：两组36 h内症状性颅内出血（符合ECASS-Ⅲ定义）发生率均较低，早期双联抗血小板治疗组0.9% vs 安慰剂组0.7%（RR 1.20，95% CI 0.37～3.93；P=0.76），组间无显著差异。次要安全性终点亦无明显差异。
1.突破临床困境：直面溶栓后早期抗血小板的疗效与安全矛盾，提出6 h内口服双联抗血小板的科学假设，回应“溶栓后尽快用药是否优于24 h后标准用药”的关键临床问题。
2.精准人群选择：受试者以颅内大动脉硬化、小血管病为主，心源性栓塞占比不足1%，再闭塞由血小板聚集驱动，抗血小板治疗针对性强；锁定NIHSS评分4～10分中度卒中患者，规避轻型卒中“天花板效应”与重度卒中高出血风险。
3.优化给药方案：选用无需代谢激活的替格瑞洛，适配中国人群CYP2C19功能缺失突变率高的特点；采用早期短程双联+长期单抗策略，覆盖再闭塞高风险期，同时降低长期双联出血隐患。
在The Lancet同期发表的述评中，加拿大卡尔加里大学Bijoy K. Menon教授指出，该研究为全球卒中领域重新审视静脉溶栓后早期抗血小板治疗策略提供了重要启示。述评提示，双联抗血小板组因早期神经功能恶化需要接受补救性抗血小板治疗的比例较安慰剂组降低近40%，具有生物学提示意义。但同时指出，症状性颅内出血的低发生率尚不足以得出可靠的安全性推断；且研究未观察到显著的卒中复发率组间差异，缺乏连续血管影像学证据，再闭塞预防属于推论而非确证，需审慎解读。述评强调，TAPIS应被视为针对特定卒中亚型的关键阳性证据，其重要意义在于提示卒中治疗获益更多由疾病机制决定，而非地域差异，未来仍需更多地区证据以推动全球抗血小板治疗的精准化和个体化。
总体而言，TAPIS研究为缺血性卒中静脉溶栓患者的早期抗血小板治疗提供了重要的高质量证据。对于NIHSS评分4～10分、接受静脉溶栓的中度缺血性卒中患者，在现有标准治疗基础上早期联合口服替格瑞洛+阿司匹林的双联抗血小板治疗，有望成为一种极具潜力的优化策略。
王伊龙 教授 首都医科大学附属北京天坛医院 主任医师，教授，博士生导师。现任首都医科大学附属北京天坛医院常务副院长、神经病学中心首席科学家，国家神经疾病医学中心副主任，天坛罕见神经疾病临床与转化中心主任。国家青年科学基金（A类）及首批延续资助获得者，北京学者，第三届新基石研究员。兼任中华医学会神经病学分会副主任委员，国家卫生健康委百万减残工程专家委员会副主任委员，中国卒中学会青年工作委员会执行理事长。 长期致力于脑小血管病与中枢淋巴循环系统、神经系统罕见病的临床及转化研究。相关成果以通讯作者发表于The Lancet、N Engl J Med、JAMA、BMJ、Cell等权威期刊，研发2类新药2项、1.1类新药1项、3类医疗器械2项。以第一完成人获得教育部科学研究优秀成果奖特等奖。
王安心 教授 首都医科大学附属北京天坛医院 研究员，教授，博士研究生导师，首都医科大学附属北京天坛医院北京市神经外科研究所-流行病学研究室-副主任，首都医科大学临床流行病学与临床试验学系-办公室主任。中国卒中学会青年理事会常务理事和秘书长、中华医学会临床流行病学和循证医学分会青年委员等。 主要研究方向为脑血管病流行病学与临床研究方法学。主持十四五重点研发计划、国自然面上等多项国家级课题，入选国家高层次青年人才、中国科协青年人才托举工程等。《天坛临床试验手册》副主编、Stroke and Vascular Neurology、Brain Circulation等杂志编委，至今以第一或通讯作者在The Lancet、BMJ、Annals of Internal Medicine、JAMA Neurology等杂志上发表SCI收录论文200余篇，入选全球前2%顶尖科学家榜单。
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