近期，Anaesthesia发表了一项大样本回顾性队列研究，基于114 786例非心脏手术患者的数据，探讨了术中右美托咪定累积剂量与术后7 d内谵妄发生风险的剂量-效应关系，验证低剂量右美托咪定的保护作用，并明确预防术后谵妄的最优术中剂量。

本研究为回顾性队列研究，纳入2008—2024年间114 786例接受全身麻醉下非心脏、非移植手术的成年患者（≥18岁），其中4804例（4.2%）术中使用了右美托咪定。以队列中位累积剂量（0.49 μg/kg）为界，将用药患者分为低剂量组（≤0.49 μg/kg，2402例）与高剂量组（＞0.49 μg/kg，2402例），以未用药组（109 982例）为参照。

主要结局为术后7 d内谵妄，通过电子病历检索、人工复核、ICD-9/10-CM诊断代码及ICU患者CAM评估综合判定。采用多因素logistic回归校正混杂因素，并通过分数多项式回归、阈值回归及限制性立方样条分析剂量-效应关系，同时进行倾向评分匹配、多重插补等敏感性分析。

图1 研究流程图

表1研究对象特征

1.主要结局：低剂量组显著降低POD风险

术后7天内谵妄总发生率：2.8%。

未用药组：2.8%（3091/109982），使用右美托咪定组2.8%（136/4804）。

低剂量组（≤0.49 μg·kg⁻¹）：1.6%（39/2402）。

高剂量组（＞0.49 μg·kg⁻¹）：4.0%（97/2402）。

与未用药组相比：

低剂量组：低剂量右美托咪定使谵妄风险降低39%（校正OR=0.61，95%CI 0.44~0.85，P=0.004）。

高剂量组：高剂量组未见显著关联（校正OR=1.06，95%CI 0.84~1.34，P=0.62）。

2.剂量-反应关系：右美托咪定预防谵妄的最佳剂量

分数多项式回归显示，右美托咪定剂量与谵妄风险呈U型曲线关系。

谵妄预测风险最低点对应的剂量范围为0.25~0.35 μg/kg。阈值回归显示，当右美托咪定累积剂量超过0.40 μg/kg时，其对谵妄的保护效应消失（线性回归系数由负转正），限制性立方样条分析进一步验证了该非线性关系。

3.敏感性分析验证

经倾向评分匹配、多重插补及亚组分析等多种方式验证，本研究核心结论具备良好稳健性。低剂量组E值=2.7，提示未测量的混杂因素需要与暴露和结局均有较强关联才能完全解释所观察到的保护效应，这在实际中较难实现，因此结果可信度较高。

图2 主要关联的剂量依赖性（存在POD为红色，无POD为蓝色）

图3 最佳术中右美托咪定剂量

图4 限制性立方样条

一项纳入177例经胸食管切除术患者的随机对照试验显示，以0.1 μg・kg^-1・h^-1的速率持续输注右美托咪定可显著降低术后谵妄发生率，提示低剂量右美托咪定的预防作用，而两项针对择期大型非心脏手术老年患者的研究采用0.5 μg・kg^-1・h^-1的输注速率，却未观察到POD预防效果。值得注意的是，这两项试验的手术平均持续时间分别为2 h和3 h，导致70 kg患者的累积剂量高达70~105 μg，而这一剂量范围在本研究中，同样未显示出与POD风险降低的相关性，即该剂量无法发挥预防POD作用。本研究为整合既往看似矛盾的证据提供了新的分析视角，并明确了对于70 kg患者而言，17.5~24.5 μg的累积剂量范围可能具有最佳的谵妄预防效果。

1.低剂量右美托咪定可抑制促炎细胞因子释放，调节围术期应激反应，发挥神经保护作用，进而预防POD风险。

2.高剂量右美托咪定可能会导致脑血管收缩、低血压，脑灌注与氧供受损，抵消神经保护获益，增加POD风险。

本研究存在一定局限性：（1）回顾性研究设计可能导致结局分类偏倚，研究中已通过多种评估方式尽量降低该类偏差；（2）无法完全排除残余混杂因素的影响，但多项敏感性分析提升结果可靠性；（3）本研究数据仅来源于美国单家大型三甲医疗机构，结论的外推性可能受限，但仍具备重要的临床参考价值。

术中给予低剂量右美托咪定与术后7天内较低的谵妄风险显著相关，其最佳剂量范围为0.25~0.35 μg/kg。因此，临床使用右美托咪定预防POD时，避免持续大剂量输注，将术中累积剂量控制在0.25~0.35 μg/kg、适时停药，同时严密监测并维持血流动力学稳定，可能是平衡神经保护与血流动力学稳定、降低POD风险的可行策略。