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终末期肝病治疗还缺什么?王福生院士团队的15年答卷

来源:
康迅网
2026-05-20 10:04:10

在我国,慢性肝病负担依然严峻,尤其是失代偿期肝硬化和肝衰竭等终末期肝病患者,临床治疗选择有限,预后改善面临诸多挑战。近年来,随着再生医学和细胞治疗技术的快速发展,干细胞治疗逐渐成为终末期肝病领域的重要研究方向之一。多项研究显示,间充质干细胞在改善肝功能、调节炎症反应及促进肝组织修复方面具有潜在价值,其临床应用前景受到广泛关注。








问题一:终末期肝病领域整体进展

Question 1



问:


近年来,干细胞治疗在终末期肝病领域取得了多项进展。王院士团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 发表的研究显示,间充质干细胞治疗肝硬化患者的肝功能改善率达到88.9%,引发广泛关注。请您从当前该领域的突破性进展和该研究的国际定位层面做一介绍?


王福生院士:


终末期肝病主要包括失代偿期肝硬化以及肝衰竭,如慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭等。


近年来,国内外围绕干细胞治疗肝硬化和肝衰竭的研究迅速发展。通过临床试验注册平台可以检索到,全球范围内相关研究已超过200项,其中部分研究已取得初步成效。


本团队在该领域持续开展了近15年的系统研究,近期发表于 Signal Transduction and Targeted Therapy 的研究属于小样本临床研究,在既往研究基础上进一步验证了间充质干细胞(目前更规范称为间充质基质细胞)在失代偿期肝硬化治疗中的安全性和一定疗效。


研究结果表明,该治疗方式可改善肝功能,减少并发症发生,并在一定程度上提高患者的长期生存率。需要指出的是,这些结果仍属于初步阶段,但具有重要的启示意义。本研究同时开展了剂量递增探索,为后续临床研究明确了较为合理的给药剂量,并初步明确了适宜的治疗人群特征,为下一阶段临床试验和患者个体化精准治疗方案的决策奠定了基础。


从更宏观的角度来看,近年来国家在终末期肝病领域持续加大政策支持和科研投入,通过重点研发专项和传染病重大科技专项等项目推动临床研究发展,这也是该领域实现突破的重要基础。


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问题二:干细胞治疗的应用潜力

Question 2



问:


在疗效之外,干细胞治疗肝病的作用机制也逐渐受到关注。请您从机制角度介绍目前较为明确的作用通路,以及其在其他肝病领域的应用潜力?


王福生院士:


这是一个非常关键的问题。从临床观察来看,间充质基质细胞具有良好的安全性,并表现出一定治疗效果。进一步探讨其作用机制,对于推动该技术发展具有重要意义。


目前普遍认为,间充质基质细胞的主要作用机制并非直接分化为肝细胞,而是通过免疫调节和旁分泌效应发挥作用。其可通过分泌多种细胞因子或外泌体调节肝脏微环境,抑制炎症反应,从而减轻肝组织损伤。同时,这种免疫调节作用有助于恢复免疫平衡,进而减少纤维化进展,甚至在一定条件下促进纤维化逆转。


此外,间充质基质细胞还可分泌肝细胞生长因子等多种促再生因子,从而促进肝细胞再生与组织修复。但目前这些机制仍需进一步验证。例如,输入体内的细胞在何时、以何种方式进入肝脏,其存活时间及功能发挥的时序特点等,仍有待系统研究。由于肝组织活检具有侵入性,采用人体肝组织直接开展机制研究面临较大困难,这也是当前研究的局限之一。因此,未来需进一步依赖动物模型及体外实验体系,以更深入解析其作用机制。


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问题三:干细胞治疗的瓶颈?未来突破的方向?

Question 3



问:


从临床转化角度来看,干细胞治疗终末期肝病目前仍面临哪些关键瓶颈?未来的突破方向有哪些?


王福生院士:


这是当前临床研究亟需回答的重要问题。在已有研究基础上,尽管已初步证实其安全性和一定疗效,但仍需通过更高质量的循证医学证据加以验证。


未来可以通过开展多中心、前瞻性、随机对照临床试验,明确严格的入组标准、治疗方案及疗效评价体系,以系统评估其临床价值。同时,还需优化治疗剂量、疗程等治疗策略,并探索与现有治疗手段的联合应用模式,以进一步提高疗效。


从临床需求来看,终末期肝病患者数量庞大,尤其是失代偿期肝硬化及肝衰竭患者,治疗选择仍然有限。因此,在确保安全性的前提下,加快推动相关临床研究进展,尽早建立规范化治疗方案,对于改善患者预后具有重要意义。未来,通过持续研究,有望为终末期肝病患者提供更加有效和可及的治疗手段。


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专家简介




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• 王福生院士,中国科学院院士,中国医学科学院学术咨询委员会学部委员,主任医师、教授

• 解放军总医院第五医学中心感染病医学部主任,传染和感染性疾病国家临床医学研究中心主任,北京大学医学部传染病学系主任。

• 长期从事感染病的临床诊治、转化研究工作,圆满完成抗击SARS、援塞抗埃和抗击新冠肺炎等多起重大疫情临床救治。

•  擅长病毒性肝炎、艾滋病和疑难危重肝病的临床诊治工作,并结合临床难题开展研究,开拓了疑难肝病和艾滋病等疾病细胞治疗与研究的新方向。

•  国务院学位委员会第八届学科评议组专家,中华医学会感染病学分会主任委员。

•  国家杰出青年基金获得者,国家自然科学基金创新研究群体牵头人,全国创新争先奖状获得者,全国优秀科技工作者,全国抗击新冠肺炎疫情先进个人,全国优秀共产党员。


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