Q1.目前ADC药物、HER2双抗等新药接连取得里程碑进展，您认为这些突破如何重塑HER2阳性晚期胃癌从一线到后线的全流程治疗格局与临床决策？

邓婷教授：HER2靶点的发现是胃癌从全人群化疗迈向精准治疗的里程碑。2010年ToGA研究首次证实，化疗联合曲妥珠单抗使HER2阳性晚期胃癌患者的中位生存期突破1年，奠定了曲妥珠单抗联合化疗的一线标准治疗地位。

而近期发布的泽利达妥单抗研究数据，再次刷新了这一领域的生存记录，双抗联合化疗加免疫治疗使患者总生存期达到24.4个月，首次突破两年大关，标志着HER2阳性晚期胃癌治疗进入了全新的时代。

在后线治疗方面，ADC药物展现出了强大的疗效。维迪西妥单抗率先在三线治疗中获批，而DESTINY-Gastric04研究进一步证实，DS-8201在二线治疗中显著优于当前标准治疗。同时，中国自主研发的KN026双抗也在去年的ESMO大会上公布了优于标准治疗的结果。

这些进展彻底改变了HER2阳性晚期胃癌的治疗布局。过去我们只有曲妥珠单抗这一个靶向药物，而现在双抗和ADC两类药物从后线向前线快速推进，如何进行合理的排兵布阵，成为当前临床实践中最受关注的热点问题。

Q2.胃癌HER2表达存在显著异质性，HER2低表达人群的治疗价值也备受关注，除传统检测外，还有哪些新兴生物标志物可助力抗HER2治疗的精准分层？

邓婷教授：ADC药物的出现，不仅带来了疗效的提升，更重要的是改变了我们对HER2阳性的定义。传统上，我们将IHC 3+或IHC 2+且FISH阳性定义为HER2阳性。但随着ADC药物在低表达人群中显示出疗效，2025年CSCO胃癌指南已经更新了HER2表达分层标准：将原有的阳性定义为高表达，IHC 2+且FISH阴性为中表达，IHC 1+为低表达，完全不表达仍为阴性。

除了传统的免疫组化和FISH检测，我们团队正在探索核素显像技术在HER2表达分层中的应用。通过核素显像，我们可以用可视化的SUV值来量化HER2的表达水平，实现与病理检测的精准对标。

更重要的是，核素显像能够动态监测治疗过程中HER2表达的变化。我们知道，部分患者在抗HER2治疗后会出现HER2表达丢失，这部分人群的后续治疗选择一直是临床难题。核素显像技术有望帮助我们准确识别这部分患者，并为后续治疗提供指导。此外，核素治疗本身也是未来肿瘤治疗的一片蓝海，我们希望通过“看得见的诊断”和“看得见的治疗”相结合，为HER2阳性胃癌患者提供更精准的全程管理。

Q3.当前HER2阳性晚期胃癌一线治疗有双靶向、靶免联合、ADC前移等多种探索方向，您认为未来一线治疗的最优模式是什么？

邓婷教授：目前，HER2阳性晚期胃癌的一线治疗正处于百花齐放的阶段。除了已经取得突破性进展的双抗联合化疗加免疫模式外，ADC药物的一线应用也在积极探索中。

全球范围内正在开展多项ADC联合治疗的临床研究，包括ADC联合化疗加免疫、ADC联合曲妥珠单抗加免疫、ADC联合双免疫，甚至双抗ADC的研发也在快速推进。这些研究结果将帮助我们明确ADC联合方案相比当前标准的曲妥珠单抗联合化疗加免疫治疗的优势，同时也能与泽利达妥单抗为代表的双抗联合方案进行头对头比较。

未来，我们需要解决两个核心问题：第一，如何根据患者的HER2表达水平（高、中、低）选择最合适的药物，是ADC还是双抗？第二，免疫治疗的联合是否需要基于CPS表达水平？例如，在双抗联合双免疫的模式下，是否还需要CPS≥1的筛选标准？

这些问题都需要更多高质量的临床研究数据来回答。随着研究的不断深入，我们终将找到针对不同人群的最优治疗模式，进一步延长HER2阳性晚期胃癌患者的生存期，改善生活质量。