2019年，美国肾脏病学会与FDA联合制定了IgA肾病治疗药物的两阶段加速审批路径：

加速批准：以治疗9个月时尿蛋白肌酐比（UPCR）降低为替代终点；

完全批准：以治疗2年时估算肾小球滤过率（eGFR）的长期改善为确证性终点。

这一框架极大缩短了新药上市周期，推动了治疗领域的爆发式发展。截至2026年5月，已有5款创新药物获批用于IgA肾病治疗，其中2款获得完全批准，3款获得加速批准（表1）。

表1 IgA肾病5款创新药物

除布地奈德外，其余所有新药均针对目前公认的IgA肾病“四重打击”的不同环节：

近年研究进一步发现，BAFF和APRIL是Gd-IgA1及其自身抗体产生的关键调控因子，其血清水平与疾病严重程度显著相关，已成为当前最热门的治疗靶点。

本次NKF会议上，两款核心新药的长期随访数据公布，为临床应用提供了坚实依据。

1.伊普可泮：2年数据证实长期肾脏保护作用

Rovin教授公布了Ⅲ期APPLAUSE-IgAN研究的2年eGFR数据，该研究共纳入518例成人IgA肾病患者。

9个月加速审批数据：伊普可泮组24小时UPCR较安慰剂组显著降低38.3%，安全性可接受。

2年关键终点：伊普可泮组年化eGFR下降速度较安慰剂组慢3.02 ml/（min·1.73m²）；复合肾脏终点事件发生率为21.4%，显著低于安慰剂组的33.5%。

安全性：两组不良事件发生率、因不良事件停药率无显著差异，研究期间无死亡事件发生。

2.斯贝利单抗：低需治疗人数（NNT）彰显显著临床获益

DanaV.Rizk教授公布了Ⅲ期VISIONARY研究的预设中期事后分析结果。

9个月数据：安慰剂校正后UPCR降低51.2%；25.5%的患者达到KDIGO推荐的尿蛋白<0.5 g/d目标（安慰剂组仅6.2%）；近半数患者UPCR降低≥50%（安慰剂组<10%）。

12个月数据：尿蛋白达标率升至34.3%（安慰剂组12.7%）；UPCR降低≥50%的患者比例进一步增加约10%。

临床获益：达到尿蛋白<0.5 g/d目标的NNT为6人（12个月时降至5人）；UPCR降低≥50%的NNT仅为3人，彰显了显著的临床价值。

尽管新药层出不穷，但目前临床仍面临核心问题：如何为不同患者选择合适的药物，以及确定最佳的用药顺序和联合方案。专家们提出了以下关键考量因素：

1.疗效优先级

肾脏功能保护是最终目标。目前司帕生坦和伊普可泮已获得2年eGFR确证性数据，其余药物的长期肾脏保护结果仍在等待中。

2.安全性与耐受性

布地奈德：存在类固醇相关不良反应，部分患者无法耐受；

司帕生坦：需定期监测肝功能；

伊普可泮：存在补体抑制剂相关的严重包膜菌感染风险；

斯贝利单抗：每月一次皮下注射，依从性可能优于每日口服药物。

3.患者个体因素

疾病严重程度：可结合牛津分类MEST评分评估肾脏病理损伤；

给药方式偏好：部分患者更倾向于每月一次注射而非每日服药；

医保可及性：药物费用和保险覆盖情况是重要的现实考量。

4.早期干预的重要性

KDIGO 2025指南已将肾活检指征从尿蛋白≥1 g/d降至≥500 mg/d。在肾脏纤维化形成前启动免疫靶向治疗，可获得更好的疗效。

“IgA肾病已成为肾脏病领域最热门的治疗方向，这仅仅是第一波疗法，未来几个月还将有更多创新药物进入临床试验。”美国俄亥俄州立大学医学中心Rovin教授表示，“随着治疗选择的增多，我们终于可以开始思考精准医疗——为不同患者找到最佳的药物组合和治疗顺序。”

目前，针对BAFF/APRIL双靶点、补体其他成分及Gd-IgA1清除的多种新药正在研发中。同时，不同机制药物的联合治疗策略也在积极探索，有望进一步提高疗效，最终实现延缓甚至阻止IgA肾病进展至终末期肾病的目标。