近日，JASN在线发表了来自东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心刘志红院士团队一项临床研究。该研究由刘志红院士及黄湘华副教授为论文的共同通讯作者，首次评估了BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞疗法在复发/难治性AL淀粉样变性患者中的疗效与安全性。

该研究为单中心、单臂、开放标签的探索性临床试验，于2023年8月至2024年3月进行。关键纳入标准包括：经肾脏活检确诊的AL淀粉样变性、至少存在一个主要器官受累、对至少两种治疗方案（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体或自体造血干细胞移植）难治或复发。所有患者在接受氟达拉滨[30 mg/（m²·d），3天]联合环磷酰胺（300 mg/m²/d，3天）的预处理后，单次输注0.3×10⁶/kg的BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞。

研究共纳入6例复发/难治性AL淀粉样变性患者。

1.安全性良好：随访期间，未观察到剂量限制性毒性。6例患者中2例（33.3%）出现1级细胞因子释放综合征，未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。CAR-T治疗中常见的不良事件为血液毒性和感染。研究共报告了5例SAEs。2例患者分别在CAR-T治疗后3周及5个月因肺炎住院，经抗感染治疗后好转出院。1例患者因出现3级荨麻疹住院，接受糖皮质激素治疗后康复出院。1例在治疗后第115天出现2级急性肾损伤，接受糖皮质激素治疗后好转出院。1例患者在治疗后15个月被确诊为急性早幼粒白血病，采用全反式维甲酸联合三氧化二砷联合方案治疗后，评估达到完全缓解标准，该患者外周血单核细胞中未发现CAR或慢病毒序列的插入。

2.疗效显著：

血液学缓解方面，患者中位随访时间为640天（563～745天），所有患者均存活。5例患者在随访期间维持血液学完全缓解。5例患者在随访期间持续维持最佳血液学缓解状态；1例患者于6个月时复发，但该患者经一次达雷妥尤单抗治疗后重新获得完全缓解——值得注意的是，该患者在CAR-T治疗前曾对达雷妥尤单抗耐药。

器官缓解方面，全部6例肾脏受累患者均实现肾脏缓解（100%，95%CI：54%～100%），中位至首次肾脏缓解时间为75天（范围：10～180天），至最佳肾脏缓解的中位时间为180天。唯一合并心脏受累的4号患者，其N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）和肌钙蛋白T（TnT）水平在治疗后迅速下降，于第28天达到心脏部分缓解。

药代动力学方面，以0.3×10⁶/kg体重剂量单次输注后，CAR-T细胞在第7天显著扩增，第10~14天达到峰值，然后逐渐下降。单细胞RNA测序数据表明，CAR-T细胞在外周血和骨髓中可持续存在至第6个月。

图1 BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞治疗后CAR-T细胞动力学和血液学反应

图2 BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞治疗后的器官反应

3.双靶点CAR-T治疗促进患者免疫重建：免疫重建分析显示，在淋巴细胞清除化疗后，CD19⁺ B 细胞从患者外周血中被快速完全清除。所有患者的B细胞数量在CAR-T细胞治疗后中位时间4.5个月恢复。此外，CAR-T细胞输注后外周血中整体CD8⁺ T细胞及CD4⁺、CD8⁺效应T细胞均显著扩增，骨髓和外周血细胞毒性评分明显升高，提示CAR-T细胞治疗诱导机体产生抗克隆性浆细胞的免疫监视。

图3 CAR-T细胞治疗后外周血及骨髓单核细胞的免疫特征

本研究为BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞治疗复发/难治性AL淀粉样变性提供了初步的循证依据。单次输注即可实现快速且深度的血液学完全缓解，并具有良好的耐受性。所有患者在输注后10天内达到血液学缓解，4周内达到血液学完全缓解。尽管5例患者出现了SAE，但经治疗后均恢复。

参考文献：Huang X ,Wu X ,Chen W , et al. BCMA-CD19 Dual-Targeted CAR-T Cell Therapy for Relapsed or Refractory AL Amyloidosis. [J]. Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 2026, DOI:10.1681/ASN.0000001096.