乳腺癌已位居全球恶性肿瘤发病率首位，其晚期患者的生存突破，始终是临床与科研领域的核心挑战。近年来，随着靶向治疗、免疫治疗及抗体偶联药物（ADC）的快速发展，乳腺癌的治疗格局正在被深刻改写。康迅网特邀天津医科大学肿瘤医院史业辉教授，系统梳理晚期乳腺癌治疗中的突破性进展，剖析中国创新药研发的优势与方向，并聚焦HR阳性/HER2阴性这一最常见亚型的治疗痛点，分享深度见解。

免疫与ADC药物：改写晚期乳腺癌治疗格局

史业辉教授指出，乳腺癌已成为所有瘤种中治疗进展最为活跃的领域之一，免疫治疗与ADC药物的突破尤其显著。

在免疫治疗方面，三阴性乳腺癌受益最为突出。无论是围手术期还是晚期治疗阶段，免疫治疗均展现出良好疗效，不仅使部分患者获得治愈机会，也显著延长了晚期患者的生存期，已成为三阴性乳腺癌的重要治疗手段。

ADC药物同样成果斐然。除经典的HER2靶点外，Trop2、KAT6、Nectin-4等新兴靶点的研究也取得积极进展。目前已应用于临床的HER2 ADC与Trop2 ADC，为相应靶点表达的晚期乳腺癌患者带来了明确的生存获益，提供了全新的治疗选择。

从“跟跑”到“领跑”：中国乳腺癌新药研发的突围之路

谈及中国在乳腺癌创新药物研发方面的地位，史业辉教授认为，这一领域已发生根本性改观。中国在全球抗肿瘤新药研发中的影响力持续提升，已跻身全球制药行业前列，尤其在ADC药物研发方面，多项成果走在了世界前列。

中国新药研发的核心优势在于“集群优势”：一方面，国内拥有大量专注于抗肿瘤新药研发的制药企业，形成了强大的研发合力；另一方面，显著的患者资源优势使临床研究入组效率高、结果获取速度快，为新药研发提供了坚实基础。

史教授强调，中国抗癌新药研发已从“跟跑”转向“领跑”，多个领域不再局限于me-too类药物，而是涌现出大量me-better甚至first-in-human的创新成果。

HR阳性/HER2阴性乳腺癌：新辅助治疗不宜常规开展

HR阳性/HER2阴性乳腺癌约占全部乳腺癌的2/3，是最主要的分子分型。虽然多数患者预后良好，但由于患者基数庞大，仍有大量患者出现复发转移并进展为晚期。

针对新辅助治疗在这一亚型中的应用价值，史业辉教授给出了明确观点：目前不建议常规开展。他指出，现有新辅助治疗方案的整体疗效并不理想，不同研究报道的病理完全缓解率差异较大，整体极少超过20%，部分研究仅为3%~5%，意味着绝大多数患者无法从中获益。

未来的核心方向在于深入解析肿瘤生物学特征，早期鉴别出对新辅助治疗敏感的患者亚群，实现精准施治；对于治疗耐药的患者，则应尽早行手术及其他后续治疗，以提高治疗效率、减少不必要的痛苦。

内分泌耐药：精准分而治之是根本出路

内分泌治疗是HR阳性/HER2阴性乳腺癌治疗的基石，但内分泌耐药始终是临床面临的重大难题。史业辉教授指出，内分泌耐药后患者的治疗选择是全球性挑战。

目前，临床上可采用的策略包括内分泌治疗跨线维持、化疗、靶向治疗及ADC药物治疗等，但整体疗效仍不尽如人意。核心问题在于，目前无法对内分泌耐药患者进行精准分类，仅能针对PI3K通路突变、ESR1突变等少数已知耐药机制的患者给予相应治疗，而大部分耐药机制不明的患者缺乏有效的治疗手段。

史教授强调，未来的核心方向是通过转化研究明确不同患者的内分泌耐药机制，实现对耐药患者的“分而治之”，并在此基础上开发针对性的逆转耐药治疗策略。这将是改善内分泌耐药患者预后的根本途径。

展望：精准分型引领乳腺癌治疗未来

从免疫治疗、ADC药物的突破，到中国创新药的快速崛起，再到HR阳性/HER2阴性乳腺癌治疗策略的精准化，乳腺癌治疗正朝着更加个体化、精准化的方向迈进。史业辉教授的系统梳理为临床医生提供了清晰的诊疗思路，也为未来研究方向指明了路径：唯有深入理解肿瘤生物学本质，精准识别不同患者群体的特征与需求，才能真正实现乳腺癌治疗的持续突破。