阿尔茨海默病（AD）已成为全球公共卫生领域优先关注的重点话题。轻度认知障碍（MCI）是AD的高危前驱阶段，探索能够减缓或逆转MCI向痴呆转化的干预措施是目前AD早期防控领域亟待解决的问题。

既往研究表明，在MCI和痴呆临床前期，睡眠特征即会发生改变，比如睡眠持续时间缩短、潜伏期延长、睡眠片段化、睡眠时相提前等，也有研究证实睡眠改变可能加速认知功能下降。在此背景下，山东第一医科大学附属省立医院杜怡峰教授、唐诗教授带领团队开展了长达十余年的睡眠研究，系统梳理了睡眠障碍在AD早期诊断及预防中的应用价值与最新进展。

MIND-China 睡眠研究方法

本研究采用多维度、多模态评估体系，实现主观睡眠特征、客观睡眠监测、生物标志物、神经影像与神经心理功能的整合分析。

1.调查问卷：匹兹堡睡眠质量指数、Epworth嗜睡量表、柏林问卷、既往史、风险因素评估、主观认知能力下降、抑郁、焦虑等。

2.客观数据监测：体动记录仪ActiGraph、心肺耦合（CPC）等。

3.生物标志物检测：血液生物标志物、基因分析等。

4.神经影像学检查：结构磁共振成像、功能磁共振成像、血管磁共振成像等。

5.神经心理学评估：整体认知评价、即刻记忆及延迟回忆、执行、注意力、语言、CDR等。

MIND-China睡眠研究进展

1.睡眠的流行病学研究

中国农村老年人睡眠质量欠佳的患病率为33.8%，其中女性高于男性。最常见的睡眠问题为睡眠潜伏期延长（39.7%）、睡眠持续时间改变（31.0%）和睡眠效率低（28.8%）。

中国农村老年人日间过度嗜睡（EDS）的患病率为9.3%，其中男性患病率为10.6%，女性患病率为8.3%。抑郁症状、睡眠呼吸暂停（OSA）高风险和睡眠质量差与EDS的患病风险增加相关。

中国农村老年人OSA高风险的患病率为44.8%，其中男性患病率为54.6%。肥胖、高血压、糖尿病、抑郁症、睡眠质量差、EDS与OSA的患病风险增加相关。

2.睡眠与痴呆关系的研究

横断面上睡眠持续时间过长（＞8 h）或过短（≤4 h）、睡眠效率低、EDS与更高的全因痴呆和AD患病风险独立相关。睡眠时间过长或过短、睡眠效率低与痴呆的相关性仅存在于＜75岁的老年人中。

横断面上多维睡眠健康与AD疾病谱存在多种关联。

纵向上（2014—2018年），睡眠持续时间、卧床时长与全因痴呆发病风险呈J型关系。中位睡眠时间点与全因痴呆发病风险呈反J型关系。在床时间过长（＞9 h）、起床时间点过早（早于5:00）、中位睡眠时间点早（早于1:00）仅于60～74岁的老年人中增加总体认知下降风险。

3.睡眠与AD生物标志物的研究

采用客观睡眠监测设备发现睡眠时长过长（＞8 h）与血浆Aβ42/40水平呈负相关，与总Tau、NfL呈正相关水平。

4.睡眠与脑结构变化的研究

睡眠效率低、睡眠质量差、EDS与脑组织总体积萎缩尤其是白质体积萎缩，以及脑白质高信号（WMH）体积增加相关。

5.睡眠与痴呆病理机制的研究

睡眠是清除清醒时积聚在大脑中的有毒代谢产物的主要时期，包括Aβ、tau蛋白，类淋巴系统在其中发挥重要作用。睡眠剥夺能够增加Aβ在认知相关脑区的沉积，并且睡眠持续时间的缩短以及睡眠质量下降与Aβ负荷增加有关。慢波睡眠的减少能导致脑脊液tau蛋白水平的升高。因此，睡眠障碍能够加重AD特征性病理改变，进而加速AD的疾病进展。

食欲素系统是连接内稳态与认知功能障碍的桥梁，可能成为改善认知障碍患者睡眠障碍的新靶点。

总结

杜怡峰教授、唐诗教授团队基于MIND-China队列，系统揭示了睡眠障碍在AD早期识别与预防中的关键价值。我国农村老年人睡眠质量差、EDS及OSA高风险患病率分别为33.8%、9.3%和44.8%。睡眠时长异常（过长或过短）、效率低下、卧床过早等显著增加全因痴呆及AD发病风险，尤在60～74岁人群突出。客观监测显示，睡眠过长与血浆Aβ42/40降低、总Tau及神经丝轻链蛋白升高相关；睡眠差、日间思睡与脑萎缩及白质高信号增加相关。机制上，睡眠障碍通过影响类淋巴系统及食欲素系统加速AD病理沉积。

杜怡峰教授强调，对于睡眠障碍是否影响AD病理发展、不同生命阶段（尤其是中年、老年期）的睡眠异常如何预测未来AD风险、干预能否延缓痴呆进展、干预靶点与时间窗的确定等问题都需要重点关注。未来应整合客观睡眠监测、影像及血液生物标志物等多模态数据，构建个体化睡眠干预策略，以期延缓MCI向痴呆转化，为老年痴呆防治提供循证依据。