肿瘤营养是肿瘤综合治疗与围术期全程管理的重要环节，能够调控机体炎症反应、提升手术耐受力、降低术后并发症、改善远期预后。传统营养方案多采用通用性指导，缺乏个体化的量化参考标准。针对这一问题，解放军总医院第一医学中心刘英华教授团队开展了创新性研究，基于脂肪酸谱构建智能预测模型，实现个体化营养干预，并在晚期非小细胞肺癌的临床试验中验证了其疗效。本文重点分享脂肪酸谱模型在肿瘤营养管理中的应用，以及这项原创成果的临床转化价值。

专家介绍

刘英华 教授

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中国人民解放军总医院第一医学中心

医学博士、主任医师、教授、博士生导师、博士后指导教师

中国健康管理协会临床营养与健康分会主任委员

中国营养学会临床营养分会副主任委员兼秘书长

中国医师协会营养专业委员会委员

卫健委营养标准委员会委员

国家医疗质控中心临床营养专委会委员等

中国营养学会“老年营养保健”领域首席专家

擅长肥胖、高脂血症、胃肠肿瘤及老年/危重症患者营养治疗，并致力于老年营养保健研究方向。

科研成就：第一负责人承担科技部重大项目、军队保健重大项目、军队后勤科研重大项目、国家卫健委医学管理研究所重大项目、国家自然科学基金项目等20余项，国家食品卫生安全评价标准或技术规范4项，牵头发布团体标准4项，专家共识2项。牵头组织实施特医食品注册试验3项。发表第一作者及通讯作者SCI 论文50余篇，最高影响因子17.8。主编出版人卫社教材3部，科普图书13本。获软著专利4项，发明专利1项。

1.脂代谢失衡与肿瘤发生发展

脂肪与Omega-3多不饱和脂肪酸

很多人对脂肪存在刻板印象，普遍谈“脂”色变。事实上，脂肪由甘油和不同脂肪酸组成，是人体不可或缺的重要组织，承担着多重保护与调节功能。过去关注Omega-3的绝对摄入量——2023版膳食营养素参考摄入量（DRI）推荐EPA+DHA每日摄入量250~2000 mg。但随着研究深入，单一补充效果存在争议，于是开始重点探索“Omega-3/Omega-6（ω-6/ω-3）的摄入比值”。

一项基于英国Biobank数据库的前瞻性队列研究证实，不平衡的ω-6/ω-3脂肪酸比例，导致癌症和心血管疾病死亡风险升高。该研究纳入85 425名受试者，随访期间共6461人死亡，其中2794例死于癌症，1688例死于心血管病。分析饮食中ω-6/ω-3脂肪酸比例与死亡风险的关系后发现：与最低四分位比值（5.9:1）相比，最高四分位比值（14.8:1）的人群总死亡风险升高26%、癌症死亡风险升高14%、心血管死亡风险升高31%。

基础研究也进一步印证了这一观点：降低ω-6/ω-3比值，能够抑制肿瘤细胞增殖、延缓肿瘤生长，同时在经典的M2型巨噬细胞相关通路中发挥积极作用。一项Meta分析同样佐证了配比的重要性：较高的ω-6/ω-3脂肪酸比例，会显著增加乳腺癌的发病风险。该分析共纳入33项针对ω-3及ω-6脂肪酸和乳腺癌发病风险关联的观察性流行病学研究，其中队列研究14项，病例对照研究20项，共纳入研究对象1 077 178例，患者19 207例。结果显示：ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸的绝对摄入量与乳腺癌发病风险无统计学关联，而较高的ω-6/ω-3脂肪酸比值则会显著增加乳腺癌的发病风险。

表1 脂肪核心功能

图1 脂肪分类

从机制上讲，Omega-6脂肪酸在体内代谢会产生大量炎性因子，促进血管生成、加速肿瘤去分化、增强恶性程度；而Omega-3脂肪酸的代谢产物则以抗炎因子为主，能够抑制肿瘤细胞生长、促进凋亡。二者作用相互制衡，且同属人体必需脂肪酸，缺一不可，必须维持平衡。结合肿瘤领域热门的抗炎饮食理念，其核心举措之一就是增加深海鱼类摄入，本质就是增加Omega-3脂肪酸占比。对于肿瘤患者而言，降低体内慢性炎症水平，是解除局部免疫抑制，增强抗肿瘤治疗效果并改善患者生活质量的关键干预措施。

目前，理想的ω-6/ω-3脂肪酸比例尚未确定，通常推荐2~4:1对整体健康有益，也有学者认为肿瘤患者应推荐1:1。研究提示：2.5:1的比例可减缓结肠癌细胞增殖，4:1则无此抑制效应。

不过，临床研究中也出现了一些争议，有研究显示：单纯大量补充Omega-3并不一定能改善晚期肺癌患者的预后。这也促使我们进一步思考：统一的补充方案存在局限性，需要探索更精准、个体化的脂代谢干预策略。

2.肿瘤个体化营养干预困境与血液脂肪酸谱测定

肿瘤患者个体化营养干预面临三大困境：个体代谢差异大、缺乏简便评估工具、患者依从性差——核心痛点在于缺少有效的检测手段。基于此，笔者提出通过检测血液脂肪酸谱，精准判断每位患者脂肪酸水平，从而定制补充方案，合理调控ω-6/ω-3比值，减轻炎症反应。

表2 脂肪酸谱测定的优势

基于这一思路，笔者团队自2014年起开展肿瘤患者血液脂肪酸检测，从最初的6种拓展至如今的29种，全面覆盖Omega-3、Omega-6、单不饱和脂肪酸、饱和脂肪酸等全部类别。通过多年临床检测，总结出肿瘤患者脂肪酸谱特征：①ω-3多不饱和脂肪酸指数过低；②α-亚麻酸水平低；③ω-6多不饱和脂肪酸过多；④棕榈酸等促癌的饱和脂肪过高；⑤AA/EPA、ω-6/ω-3多不饱和脂肪酸内源性炎症指标过高。

采集肿瘤人群脂肪酸谱数据后，笔者团队联合统计学、流行病学及人工智能领域专家研发脂肪酸谱智能预测模型，依托上万例临床样本，筛选出近五千例信息完整的病例，并联合上海交大数据团队完成预测模型开发。

该模型实现了从单一指标检测到多维度功能指数分析的升级，融合AI与自适应机制，构建了一个多步骤、闭环反馈的预测流程，将原始数据转化为具有明确生物学意义的高阶功能性指数，并通过交叉验证与自我优化确保结果的可靠性与精准性。模型整体准确率达92.3%，AUC=0.96。依托这一成果，团队已联合申报“基于多组分脂肪酸联合检测的癌症发生风险预测方法”相关专利。

研发该模型的最终目标：将其落地于临床，为肿瘤患者提供精准的个体化营养方案，通过营养干预减轻炎症、改善健康状态。

图2 基于多组分脂肪酸联合检测的癌症发生风险预测方法

为验证脂肪酸谱模型的临床转化价值，笔者团队以非小细胞肺癌为研究对象，围绕个体化营养干预对晚期非小细胞肺癌患者营养状况影响、个体化营养干预对晚期非小细胞肺癌患者生活质量的影响、基于血清代谢组学初步探讨机制三大研究方向开展临床试验，依托脂肪酸谱模型落地个体化营养方案，收获三项核心成果：

（1）依托脂肪酸谱模型，制定个体化营养补充计算公式

研究证实，血液脂肪酸多项指标和肺癌发病风险存在明确关联：AA/EPA、ω-6/ω-3 PUFAs比值、患者年龄与肺癌发病风险呈正相关，EPA、α-亚麻酸水平与患病风险呈负相关。具体补充剂量和配套计算公式参考可查阅团队在《肿瘤代谢与营养电子杂志》刊发的《基于血液脂肪酸谱的肺癌风险预测模型构建与验证：一项多中心回顾性研究》。

（2）个体化营养干预，改善患者营养、炎症与生活质量

个体化营养干预能够调节机体脂代谢平衡，增加血清ALB、PAB水平，并降低IL-6、TNF-α炎性因子，改善患者营养和炎症状况；同时，个体化营养干预可缓解患者焦虑、疲劳及疼痛症状，改善患者生活质量。

（3）血清代谢组学解析干预内在作用机理

筛选出次黄嘌呤、前列腺素、血栓烷素B2、花生四烯酸（AA）、鞘氨醇、甘油磷酸胆碱共6种与炎症反应和癌症进展密切相关的差异代谢物；明确血栓烷素B2、AA富集于AA代谢通路，鞘氨醇富集在鞘脂代谢通路，从代谢通路层面阐明个体化营养干预发挥疗效的分子机理。