IgA肾病对因治疗再添新证据：布地奈德、泰它西普
2026年被称为“IgA肾病对因治疗元年”，多款针对疾病核心机制的创新药物相继获批或公布重磅临床数据。目前讨论较多的IgA肾病治疗药物包括BAFF/APRIL双靶点B细胞抑制剂如泰它西普、肠道黏膜免疫调节剂如布地奈德肠溶胶囊等。这些药物为临床IgA肾病诊疗带来了新的选择。在2026年第63届欧洲肾脏协会（ERA）大会上，这两类药物也公布了多项重磅研究摘要，现整理如下，供临床医师了解最新进展。
重点速览：
布地奈德肠溶胶囊治疗3个月时的尿蛋白水平是治疗至10个月时蛋白尿水平唯一独立预测因素。
泰它西普可持续降低难治性成人IgAVN患者的尿蛋白，同时保护肾功能。
背景与目的
布地奈德肠溶胶囊已成为IgA肾病（IgAN）的重要治疗药物，但关于其治疗反应及决定因素的真实世界数据仍较为有限。这项研究旨在评估布地奈德肠溶胶囊在常规临床实践中的有效性，并识别与治疗反应相关的预测因素。
方法
本研究为多中心回顾性研究[1]，纳入经肾活检证实、具有完整MEST-C评分且完成10个月布地奈德肠溶胶囊治疗的IgAN患者。排除标准包括继发性IgAN、近6个月内使用过糖皮质激素和/或免疫抑制剂、未控制的高血压、治疗依从性差或随访资料不全。分别在肾活检时、布地奈德肠溶胶囊治疗启动时（T0）及治疗后3个月（T3）、6个月（T6）和10个月（T10）评估eGFR和24小时尿蛋白定量的变化。采用多变量logistic回归和线性回归分析，识别持续性蛋白尿及纵向蛋白尿结局的预测因素。
结果
共纳入133例IgAN患者，肾活检时平均年龄为45.7±16岁，所有患者均完成10个月布地奈德肠溶胶囊治疗并规律随访。从肾活检到启动布地奈德肠溶胶囊治疗的时间间隔为43±62个月，在此期间，57例（42.85%）患者曾接受糖皮质激素治疗，15例（11.27%）曾接受免疫抑制剂治疗；129例（96.99%）和87例（65.41%）患者在布地奈德肠溶胶囊治疗启动时仍在使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）。
尽管接受了上述治疗，患者的尿蛋白水平仍保持稳定，没有显著下降。肾活检时为2.43±1.82 g/24h，布地奈德肠溶胶囊治疗启动时为2.16±1.51 g/24h（P=0.65）；经布地奈德肠溶胶囊治疗后，尿蛋白水平显著下降，治疗10个月时降至1.34±1.02 g/24h（T0与T10比较，P<0.0001）。从肾活检到治疗10个月期间eGFR和尿蛋白的变化见图1。
图1 从肾活检到T10的eGFR和尿蛋白变化
10例患者出现布地奈德肠溶胶囊相关不良反应，包括肌肉疾病、血糖控制恶化、痤疮及月经紊乱，仅2例因肌肉疾病需终止治疗。
预测因素分析显示，T10时的尿蛋白水平与T0、T3、T6时的尿蛋白水平呈强相关（相关系数r分别为0.28、0.59和0.68，均P<0.001），与从肾活检到启动治疗的时间间隔呈弱相关（r=0.28，P=0.01）。多变量分析显示，治疗3个月时的尿蛋白水平是T10时尿蛋白水平的唯一独立预测因素（β=0.57，P<0.001）。
尽管尿蛋白总体显著下降，仍有部分患者在T10时尿蛋白仍>1 g/24h；治疗3个月时的尿蛋白水平（OR=3.92，95% CI 1.79~8.59，P=0.001）和肾活检存在毛细血管内增生病变（E）（OR=5.01，95% CI 1.1-22.01，P=0.03）是T10时持续性蛋白尿>1 g/d的最强独立预测因素。治疗启动时间及其他组织学指标仅显示弱相关性，并非长期结局的独立预测因素。
结论
在真实世界临床实践中，布地奈德肠溶胶囊治疗可使IgAN患者尿蛋白显著下降且肾功能保持稳定。治疗启动后3个月的残余蛋白尿水平是长期蛋白尿结局的关键决定因素，可作为实用的替代终点，用于指导IgAN患者的风险分层和个体化治疗决策。
背景与目的
持续性蛋白尿是IgA血管炎肾炎（IgAVN）疾病进展的主要危险因素。对传统免疫抑制治疗耐药的患者管理仍是重大临床挑战。泰它西普是一种靶向B细胞活化因子和增殖诱导配体的新型融合蛋白，已在IgA肾病中显示出治疗潜力。该研究评估了泰它西普治疗难治性成人IgAVN的48周有效性和安全性。
方法
本研究为单中心回顾性研究[2]，纳入7例经肾活检证实、接受标准糖皮质激素和免疫抑制剂治疗后仍存在持续性蛋白尿（>0.5 g/24h）的成人IgAVN患者。患者接受皮下注射泰它西普240 mg/周治疗。采用线性混合模型分析24小时尿蛋白（分析时进行对数转换）和预估肾小球滤过率（eGFR）的纵向变化，将时间作为固定效应，患者作为随机截距。采用Benjamini-Hochberg法校正与基线的事后比较。
结果
基线时，患者中位尿蛋白为1.30 g/24h（四分位距IQR 0.94~1.65 g/24h）。线性混合模型分析显示，48周内患者尿蛋白呈显著持续下降（每周β=-0.031，P=1.1×10⁻⁹）。尿蛋白从第24周开始出现显著下降，第24周中位下降76.1%，第36周中位下降87.0%，第48周中位下降85.2%。在完成48周治疗的5例患者中，80%达到临床缓解（40%完全缓解，40%部分缓解）。
随访期间患者肾功能保持稳定[eGFR斜率为+0.147 ml/（min·1.73m²·周），P=0.061]。所有患者的血尿均显著改善。未报告严重不良事件。
图2 难治性IgAVN患者泰它西普治疗期间尿蛋白变化轨迹
结论
泰它西普可使难治性成人IgAVN患者的尿蛋白显著且持续下降，同时保护肾功能。该研究结果提示，泰它西普是治疗难治性IgAVN的一种有前景的治疗策略。
参考文献：
[1] Prof. Dr. Smaragdi Marinaki, Prof Eleni Stamellou, Dr Eleni Chelioti, et al. Real-World Data after Applying Targeted-Release Budesonide Treatment in Patients with IgA Nephropathy in Proc. 63rd ERA Congress, Glasgow, UK, Jun. 2026. [Online].
[2] Tingting Wang, Jun Xue, Lingyun Lai, et al. BAFF/APRIL Inhibition with Telitacicept in Refractory Adult IgA Vasculitis Nephritis: A 48-Week Real-World Case Series in Proc. 63rd ERA Congress, Glasgow, UK, Jun. 2026. [Online].
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