温州医科大学 李校堃

细胞作为“生产者”，创造因子网络；因子作为“信号分子”，调控细胞行为。二者通过动态互作，维持机体稳态。这一“细胞与因子”的核心逻辑，正是细胞生长因子类药物理论创新的起点。

一、细胞因子：从“分子平衡器”到天然药库

细胞因子是体内分布最广泛的内源调控蛋白，是机体稳态的“分子平衡器”，与再生、代谢、肿瘤等生命活动密切相关，也是巨大的天然“药库”。失控可引发“细胞因子风暴”。

在分子医学中，细胞因子可用于：疾病诊断（检测血液、组织液中的细胞因子水平，辅助评估病情）、疾病治疗（如干扰素治疗某些病毒感染性疾病）、药物研发（开发出特异性的小分子抑制剂、单克隆抗体等药物）。

细胞因子还可用于自身免疫病诊断、肿瘤免疫治疗监测、过敏性疾病评估、器官移植排异监测、预后评估与疗效监测等场景，已成为连接基础研究与临床实践的重要桥梁。

二、FGFs：细胞生长因子的“王牌亚家族”

人体内有100多种细胞生长因子，其中成纤维细胞生长因子（FGFs）是最大亚家族，具有保守性、广泛性、精确性三大生物学特性。

三、理论突破与临床转化：FGFs的中国方案

在慢性创面治疗领域，FGFs展现出突出优势。2001年，团队联合付小兵院士在Lancet首先报告表皮细胞可“去分化”转变为表皮干细胞，为促组织再生奠定理论基石。1998年，首个多中心随机双盲临床试验证明：FGFs能显著促进烧伤创面愈合。更重要的是，FGFs从急性创面拓展到慢性难愈性创面，能够主动修复糖尿病足、难愈性肛瘘，甚至对长达70年的慢性难愈性创面也展现疗效。在欧美主导的创面修复技术格局中，FGFs修复技术是公认的中国原创方案。

在代谢疾病领域，我们团队以2型糖尿病为模型，率先阐明FGF21调控糖代谢的作用机制，发现FGF4介导的中枢-外周轴改善T2D新功能，以及FGF4介导的肝-肠轴改善胆汁酸淤积新功能。在此基础上，我们团队提出并验证了“FGF代谢轴”理论假说，为代谢疾病新靶点发现和新药开发提供了重要理论依据。理论创新直接推动新药研发——研发的超长效FGF21融合蛋白已获得2项国家1类新药临床批件。

四、三大里程碑：从技术突破到国际引领

FGFs研究在中国走过了三个标志性阶段：

1.全球首次突破FGFs类药物规模化制备关键技术——获国家技术发明奖二等奖（2009）。

2.全球首款上市FGFs类再生修复创新药——获国家科技进步奖一、二等奖（2015、2018）。

3.全球首次发现FGFs调控糖脂代谢新功能——获国家自然科学奖二等奖（2024）。

这三大里程碑，完整勾勒出从“技术突破”到“产品上市”再到“理论原创”的中国创新路径。

五、战略布局：“小因子”撬动“大产业”

我们团队以“细胞生长因子”这一“小因子”为战略切入点，搭建起“大科学”研究体系。通过“一群一科一中心，一谷一港一高地，一带一路一联盟，一心一意一工程”的系统布局，形成了从基础研究到临床转化、再到产业孵化的完整链条。

具体而言，我们团队牵头共建瓯江实验室、中国基因药谷、中国眼谷、生物医药港等；整合细胞因子与眼视光学，推动学科交叉；构建“产学研医”四位一体的药学拔尖人才培养生态体系，实现教育、科技、人才一体化推进。正是这种“小切口”的策略，打开了创面修复、代谢调控等“大世界”的治疗窗口；也正是立足“小领域”的持续深耕，催生了千亿级乃至万亿级的“大产业”。

六、临床药学的转型与未来

三大战略坐标已清晰锚定：健康优先发展战略，推动从“以治病为中心”向“以健康为中心”转变；三医协同赋能，让临床药学融入医疗价值全链条；科技强国战略，驱动药学数智化跃升。

临床药学角色正在重塑：优质药学服务将下沉基层、延伸家庭，覆盖全人群、全生命周期。

人工智能正在深度融入：AI已从辅助工具升级为核心决策支撑，构建人机协同药学服务新范式——大幅减少用药错误与不良反应，释放药师人力聚焦专业服务，优化药事成本。

人才体系同步升级：融入“基于成果导向教育”理念，完善“以岗位胜任力为导向”的培养目标，构建“复合型临床药师培养体系”的培养模式。