当地时间6月5—8日，第86届美国糖尿病协会年会在新奥尔良落下帷幕。会上，一款新型三重受体激动剂Retatrutide的两项3期研究结果引发广泛关注——在肥胖症患者中，12 mg剂量组80周平均减重28.3%，近半数患者减重超过30%，效果堪比减重代谢手术；在2型糖尿病患者中，85%的患者糖化血红蛋白（HbA_1c）达标，体重下降近17%。

1项研究，4个答案

TRIUMPH-1研究是Retatrutide在肥胖症领域的首个3期随机对照试验，纳入2339例受试者。该研究设计颇具巧思——“1项研究中的4项研究”：除主研究外，还内嵌了针对膝骨关节炎（OA）和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的两个独立篮子试验，以及一项延伸研究。

入组标准为BMI≥30 kg/m²，或BMI≥27 kg/m²合并至少一种肥胖相关疾病。受试者平均年龄48.6岁，平均体重112.7 kg，平均BMI为40.0 kg/m²（属3级肥胖），女性占65.5%。

受试者按1:1:1:1分配至安慰剂及Retatrutide 4 mg、9 mg、12 mg三组，每周皮下注射一次，治疗80周，延伸研究再延续24周至第104周。

减重效果

80周减重28.3%，104周达30%

第80周主要终点结果显示：12 mg组平均减重28.3%（约31.9 kg），9 mg组25.9%，4 mg组19.0%，安慰剂组仅2.2%，均具有统计学意义（P＜0.001）。值得注意的是，4 mg组仅经历一次剂量上调，即实现了平均19%的体重减轻。

延伸研究纳入532例受试者（初始基线BMI≥35 kg/m²），各组切换至最大耐受剂量继续治疗24周。至第104周，原12 mg组平均减重达30.3%（约38.6 kg），原安慰剂组切换后亦减重19.2%。

在减重达标率方面，12 mg组中97.3%的受试者达到≥5%减重，87.5%的受试者达到≥15%，45.3%的受试者达到≥30%，27.2%的受试者达到≥35%。后两个数字通常被视为减重代谢手术的效果水平，此次首次被纳入3期试验的预设次要终点。

BMI降至正常不是梦

研究还首次探讨了肥胖治疗的“达标治疗”策略。基线平均BMI 40.0 kg/m²，至第80周，12 mg组中65.3%的受试者BMI降至30 kg/m²以下（脱离肥胖范畴），33.3%降至25 kg/m²以下（正常体重范围）。

性别亚组分析显示，12 mg组女性平均减重30.8%，男性为23.2%，这一差异在2期试验中已观察到，机制尚待阐明。

不止于减重

OA、OSA、心血管全面获益

OA篮子（574例）主要终点为WOMAC疼痛评分（0~10分）。12 mg组较基线改善4.30分，降幅约72%，超过公认的临床意义阈值（4分）。

OSA篮子（243例）主要终点为呼吸暂停低通气指数（AHI）。9 mg组AHI较基线减少约62%（-36.1次/小时），远超临床意义阈值（15次/小时）。

心脏代谢指标方面，12 mg组较安慰剂组：收缩压下降12.3 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、甘油三酯下降41.0%、低密度脂蛋白胆固醇下降19.6%、超敏C反应蛋白下降63.8%。基线36.1%的受试者存在糖尿病前期，12 mg组中95.7%恢复至正常血糖，安慰剂组仅48.7%。

2型糖尿病单药一线治疗

85%达标，减重近17%

同步公布的TRANSCEND-T2D-1研究，是Retatrutide在2型糖尿病领域的首个3期临床研究。纳入537例治疗初治患者，平均病程2.5年，基线HbA_1c 7.9%，平均BMI 35.8 kg/m²。

40周后，12 mg组HbA_1c降至6.0%（降幅约2%），85.0%的患者达到≤6.5%目标，9 mg组中45.7%的患者HbA_1c降至5.7%以下（接近正常血糖）。三组HbA_1c下降曲线在40周末均未见平台。

体重方面，12 mg组平均减重16.8%（约16.6 kg），9 mg组15.5%，4 mg组11.5%。三组减重曲线同样未见平台。研究者指出，这是“2型糖尿病降糖药物中迄今减重幅度最大的3期数据”。

复合终点（HbA_1c≤6.5%且体重减轻≥10%）达标率：12 mg组67.8%，9 mg组65.0%，安慰剂组仅2.9%。

安全谱与GLP-1类药物一致

安全性方面，最常见不良事件为胃肠道反应，呈剂量依赖趋势，多为轻至中度，主要发生于剂量爬坡阶段。12 mg组恶心42.4%、腹泻32.0%、便秘26.1%、呕吐25.3%。

因不良事件导致停药：12 mg组11.3%，其中胃肠道反应占4.6%。特殊关注不良事件包括皮肤感觉异常（12%）、注射部位反应（12.2%）、低血压/直立性低血压（8.8%，在合并使用降压药物的受试者中更为突出）。整体安全谱与GLP-1受体激动剂类药物一致，无新安全信号。