额颞叶痴呆是早发性痴呆中仅次于阿尔茨海默病的第二大常见类型，也是遗传度最高的神经退行性疾病。然而在我国，由于疾病认知率低、缺乏适合国人的评估工具与诊断标准，该病的诊疗长期深陷误诊频发、治疗方案选择失当、就诊路径杂乱、本土化证据不足等困境。

首都医科大学宣武医院武力勇教授团队自2014年起，锚定中国人群特征，历时近十年潜心深耕，系统构建了涵盖早期预警、分子诊断、分型干预及全程管理的额颞叶痴呆诊疗体系，取得了一系列具有重要临床意义和学术价值的成果，为我国额颞叶痴呆的规范化诊疗提供了基于中国人群证据的实践路径与科学依据。凭借这一系列原创性成果，团队荣膺2025年度北京医学科技奖一等奖。本期内容特邀武力勇教授分享这十年探索背后的心路历程。

立项动因：直面临床痛点与本土证据空白

谈及研究的初衷，武力勇教授坦言，团队之所以锚定这一领域，正是源于临床一线长期亟待破解的现实痛点。彼时，国内对额颞叶痴呆的认知普遍滞后，大量患者因早期症状不典型，常被误诊为阿尔茨海默病、抑郁症、焦虑症甚至精神分裂症，导致诊疗方向南辕北辙。更为严峻的是，这种认知偏差引发了严重的治疗错配，例如将额颞叶痴呆患者误按阿尔茨海默病治疗。再次，由于该病常以淡漠、行为异常等首发症状出现，患者多在精神心理科或其他非神经专科就诊，延误了规范评估与干预时机。“更让我们感到紧迫的是，当时国内既缺乏统一的诊断标准，也毫无基于中国人群队列的研究数据支撑，临床诊疗只能被动依赖欧美指南。”武力勇教授表示，正是这些交织在一起的现实困境，促使团队下定决心迎难而上，全面启动具有中国特色的额颞叶痴呆诊疗体系建设工作。

诊疗体系的核心构成

武力勇教授介绍，该体系并非零散经验的简单叠加，而是一个覆盖“诊断—治疗—技术推广”全链条的结构化临床实践框架。

诊断模块包含三个层次：一是临床评估，以详细病史采集、精神行为量表［如中文版神经精神问卷（NPI）、额叶行为问卷（FBI）］和认知筛查为核心；二是影像学检查，主要依托头颅MRI识别额叶、颞叶萎缩特征，部分病例辅以PET显像；三是生物标志物检测，包括脑脊液和血液中的tau蛋白、TDP-43、神经丝轻链等指标，以及正在推进的皮肤活检等新型检测路径。

治疗模块分为药物与非药物两类。药物方面，在尚无FDA明确推荐的前提下，团队依据循证证据与临床经验，谨慎选用美金刚（NMDA受体拮抗剂）、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）及非典型抗精神病药。非药物方面，重点开展经颅磁刺激、经颅直流电刺激及近红外光调控等无创神经调控应用于额颞叶痴呆的研究，已证实针对前扣带回、眶额回等靶点进行刺激可改善精神行为症状与部分认知功能，相关临床研究数据已完成初步验证。此外，团队同步布局基于中国特有基因谱的靶向药物研发、基因治疗探索及低强度聚焦超声等新型干预技术。

中国人群特异性基因突变谱的发现与临床意义

除了临床诊疗路径的探索，要真正从源头上破解额颞叶痴呆的难题，还必须深入探究其背后的遗传密码。为此，武教授团队迎难而上，开展了迄今规模最大的中国人群队列研究。这项研究覆盖全国30个省、市、自治区68家中心的850例额颞叶痴呆患者，结果表明，致病基因检出率达20%，显著高于传统认知。更重要的是，中国人群的致病基因排序与欧美截然不同：MAPT基因突变位居首位，而非欧美常见的C9orf72重复扩增或GRN基因突变。这一发现直接推动了以下三项临床实践转变。

第一，诊断路径升级：对所有疑似患者，尤其发病年龄＜65岁或有家族史者，必须常规开展MAPT等核心基因检测，将其从“可选”变为“必查”。第二，治疗逻辑重构：MAPT编码tau蛋白，提示抗tau靶向治疗应成为中国研发的优先方向，团队已与国际药企合作推进靶向tau蛋白糖基化修饰（如S5位点）的在研疗法。第三，跨病种诊疗协同：团队新发现多个既往仅见于肌萎缩侧索硬化（ALS）的致病基因在额颞叶痴呆中同样存在，而ALS已有获批的基因治疗药物，这为额颞叶痴呆的基因治疗提供了直接转化路径和信心。

体系化诊疗与既往零散实践的本质区别

纵观团队多年的探索历程，武力勇教授深有感触。在他看来，这套体系与既往诊疗方式最本质的区别在于从“个体经验驱动”转向“体系化协同治理”。具体体现在4个方面：知识生产机制不同——通过覆盖全国68家医院的多中心队列，实现标准化入组、统一评估、集中质控，已建成全球最大规模的中国额颞叶痴呆专病数据库；能力提升路径不同——构建了“年度学术大会+月度病例讨论”的双轨培训体系，连续四年举办全国性线下会议，并坚持每月最后一个周三组织跨区域病例研讨，使年均入组病例数从初期不足百例提升至单月超50例；成果固化形式不同——团队牵头制定的《中国额颞叶痴呆临床诊疗指南》已完稿，凝聚100余位专家共识，首次系统整合中国流行病学、影像特征、基因谱系及干预路径，即将正式发布；网络纵深不同——体系已覆盖全部省级行政区，下一步正向地市级、县级医疗机构下沉。

面向基层的适配策略与未来研究方向

针对基层医疗机构专科设置有限、设备条件受限、人力资源紧张等现实约束，武力勇教授团队提出了“降维适配”的优化策略：开发简化版诊断路径——以基层可及的头颅MRI为基础，结合标准化精神行为量表和简易认知筛查工具，形成“影像+量表+病史”三维判断模型；推动检测技术下沉——加速验证外周血生物标志物及皮肤活检等无创/微创方法，替代脑脊液和PET检查；构建分层培训体系——为县级医生设计模块化课程，重点强化“识别转诊指征”和“稳定期管理”，确保患者能被及时发现、规范转介、持续随访。

展望未来，武力勇教授提出“顶天立地”的双轨战略。“顶天”即对标国际最高水平，基于中国人群的多中心队列持续产出病理机制解析、新靶点验证及国际多中心临床试验成果，推动中国原创的诊断标准、治疗方案和创新药物成为全球指南的重要组成部分。“立地”则紧扣中国临床实际，一方面深化基层适用技术攻关，包括血检标志物临床验证、人工智能辅助MRI判读工具开发、基层版诊疗决策支持系统建设；另一方面拓展防治关口，开展大规模社区认知筛查与高危人群纵向追踪，探索额颞叶痴呆可干预的前驱期生物标志物与行为预警信号。武教授指出，团队最终目标是：用中国人自己的证据，解决中国人自己的疾病问题。