当地时间2026年6月5—8日，第86届美国糖尿病协会科学年会（ADA 2026）在美国新奥尔良举行。本届ADA年会上，口服降糖药物成为全场瞩目的焦点——从口服小分子GLP-1受体激动剂到多靶点口服制剂，多项重磅研究数据集中亮相，标志着口服降糖药物正迎来深刻的技术迭代与疗效升级。

口服剂型为何备受关注？一项调查数据显示，2024年，近四分之三的美国成人糖尿病患者未使用注射型GLP-1受体激动剂，主要顾虑包括针头恐惧、注射操作不便及方案复杂性。真实世界研究显示，注射剂型全年规范用药依从率仅38.8%，而口服剂型可达65.1%。口服制剂不仅改善了用药体验，还能显著提升长期依从性。

口服小分子GLP-1受体激动剂：改写治疗格局的新力量

1.Orforglipron：3期临床数据全面亮相

Orforglipron是一种口服小分子非肽类GLP-1受体激动剂，可在全天任意时间服用，对饮食和饮水没有限制。本届ADA年会上，该药物公布了ACHIEVE系列三项3期临床研究的详细数据。

ACHIEVE-3研究是首个也是目前唯一一项两种口服GLP-1受体激动剂头对头比较的3期临床研究。研究纳入1698名接受二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者，基线HbA1c约8.3%，体重约97 kg。结果显示：

• Orforglipron最高剂量组（36 mg/日）HbA1c平均下降2.2%，口服司美格鲁肽最高剂量组（14 mg/日）下降1.4%，相对降幅提升57.1%

• Orforglipron最高剂量组平均减重9.2%（约8.9 kg），口服司美格鲁肽最高剂量组平均减重5.3%（约5.0 kg），相对降幅提升73.6%

• Orforglipron最高剂量组中37.1% 的患者达到HbA1c<5.7%（正常血糖水平），而司美格鲁肽组仅为12.5%

• Orforglipron组HbA1c<7%的达标率达72%-76%，司美格鲁肽组为54%-64%

在安全性方面，Orforglipron组因不良事件停药率较高（9%~10% vs 4%~5%），不良事件以胃肠道反应为主，平均心率增加幅度也高于司美格鲁肽组。

ACHIEVE-2研究比较了Orforglipron与SGLT2抑制剂达格列净的疗效。入组962例基线HbA1c约8.1%的2型糖尿病患者，治疗40周后，Orforglipron组HbA1c降幅达1.3%-1.7%，达格列净组仅为0.8%，最高剂量组68.6% 的患者达到HbA1c≤6.5%。体重方面，Orforglipron最高剂量组减重6.3%~7.3%，达格列净组减重约2.8kg。

ACHIEVE-5研究评估了在基础胰岛素治疗基础上联用Orforglipron的疗效。研究显示，从平均基线HbA1c约8.5%开始，Orforglipron组HbA1c平均下降2.1%，安慰剂组仅下降0.8%，69.1%的患者达到HbA1c≤6.5%，而安慰剂组仅11.1%。

2.Elecoglipron：常温储存的口服小分子GLP-1RA

Elecoglipron（研发代号AZD5004）是一种口服小分子GLP-1受体激动剂。本届ADA上公布了两项IIb期研究的完整数据，均同步发表于《柳叶刀》。

VISTA研究面向肥胖/超重、无糖尿病人群，纳入310例参与者。研究显示：

• 75 mg（每周滴定）剂量组26周时平均体重降幅达10.5%，安慰剂组仅0.6%；至36周时体重降幅进一步提升至11.8%，且未出现平台期

• 36周时，75 mg组体重下降≥5%、≥10%、≥15%的比例分别达85%、62%和39%，显著高于安慰剂组的21%、5%和3%

• 26周时高达88.8% 的受试者实现至少5%的体重下降

SOLSTICE研究面向2型糖尿病人群，纳入404例参与者。数据显示：

• 75mg组26周时HbA1c平均下降1.9%（基线约8.0%），安慰剂组下降0.2%

• 90% 的患者达到HbA1c<7%

• 平均体重下降7.7%，安慰剂组仅1.7%

在安全性方面，不良事件以轻至中度胃肠道反应为主，因不良事件停药率较低，未观察到肝脏安全性信号。该药物的关键差异化优势在于常温稳定储存，无需冷链运输，大幅降低了药品流通门槛，尤其适合基层医疗机构和偏远地区。

3.口服司美格鲁肽：循证证据持续积累

作为目前唯一已上市的口服GLP-1受体激动剂，口服司美格鲁肽在本届ADA年会上也带来了多项新数据。研究显示，口服司美格鲁肽14 mg可显著降低2型糖尿病患者HbA1c最高达1.6%，HbA1c<7%的达标率最高达92.3%，同时在减重、降压、调脂方面表现出良好效果。

不过，口服司美格鲁肽有严格的空腹服药要求，必须早晨空腹服用并等待至少30分钟才能进食饮水。相比Orforglipron和Elecoglipron不受饮食饮水限制的设计，口服司美格鲁肽在便利性方面仍有改进空间。

口服多靶点/新型机制药物：技术迭代的下一站

除口服小分子GLP-1受体激动剂外，本届ADA年会上还涌现出多款口服多靶点激动剂和新型机制药物。

口服GLP-1/GIP双靶点激动剂完成了全球首个口服双受体激动剂的Ⅱ期临床研究并取得积极数据。研究纳入166例中国肥胖成人，结果显示：

• 口服50 mg组26周时体重降幅达12.1%，最高达38.6%的参与者实现≥15%的体重下降

• 高剂量组自第8周起减重趋势更陡，至26周未观察到减重平台期

• 高剂量组呕吐发生率仅为7.5%，胃肠道不良事件发生率显著低于同类产品

这意味着从口服单靶点到口服双靶点，降糖减重治疗正在进入一个新的技术周期。

另一款口服GLP-1/GIP双靶点激动剂展示了中美Ⅰ期临床数据。中国研究中4周给药体重降幅1.04%~5.56%；美国研究中5至8周给药体重降幅达8.2%，支持每日一次口服给药设计。

从临床数据看未来趋势

综合本届ADA年会发布的多项口服降糖药物数据，以下趋势值得临床医生关注：

从注射走向口服已是大势所趋。 未来患者将拥有更多口服GLP-1受体激动剂的选择，且部分新型药物在降糖和减重效果上已展现出超越现有口服治疗手段的潜力。

口服剂型的技术门槛正在被逐一攻克。 从不受饮食饮水限制的口服小分子药物，到常温稳定储存无需冷链的设计，再到口服双靶点药物完成II期临床，口服剂型的便利性和稳定性均有显著提升。

疗效竞争已从“能否达标”升级为“达标质量”。 多项研究已将HbA1c<5.7%（正常血糖水平）作为衡量标准，且体重改善成为核心评价指标。

安全性仍是临床决策的重要考量。 虽然新一代药物疗效突出，但胃肠道不良反应和停药率仍需关注。临床医生在选择口服GLP-1受体激动剂时，仍需综合患者偏好和耐受性进行个体化决策。

小结

ADA 2026年会集中展示了口服降糖药物领域的多项重大进展。从口服小分子GLP-1受体激动剂首次头对头证实优于现有口服药物，到口服双靶点激动剂完成早期临床验证，口服降糖药物正从“有就好”迈向“强且优”的新阶段。对于临床医生而言，理解不同口服GLP-1受体激动剂之间的疗效差异、安全性特征及便利性优势，有助于未来为患者提供更精准、更个性化的口服降糖治疗方案。

注：本文所有数据均源于2026年ADA大会发布的公开临床研究结果及官方新闻稿，不代表本平台观点。部分药物尚处于研发阶段，未在中国获批上市，具体临床应用请以国家药监局批准的药品说明书为准。