巨噬细胞是肾脏病最常见的炎症细胞之一，在肾脏病的损伤和修复扮演多面性角色。巨噬细胞功能上分为促炎巨噬细胞(proinflammatory macrophages)、促修复巨噬细胞(proreparative macrophages)、促纤维化巨噬细胞(profibrogenic macrophages)和免疫衰老巨噬细胞(immunosenescent macrophages)。这些巨噬细胞功能表型在急性肾损伤（AKI)与修复，慢性肾脏病（CKD）和肾脏衰老起重要作用。

蓝辉耀教授

以往研究证实，M1型（促炎型）巨噬细胞通过分泌炎症因子(Proinflammatory cytokines)加剧炎症和AKI，也能通过M2型（修复型）极化促进组织修复。目前研究发现，促炎型巨噬细胞的活化与产生炎症因子的功能主要受其表面受体Mincle和TLR4的调控，特异性敲除巨噬细胞Mincle或TLR4可抑制炎症巨噬细胞介导AKI和CKD，且促使炎症巨噬细胞向修复型巨噬细胞转化，抑制AKI和CKD，促进肾脏损伤修复。

持续和慢性炎症反应可激活巨噬细胞过度分泌TGF-β、PDGF等促纤维化因子。这些致纤维化因子可刺激肾脏固有细胞如肾小球絲膜细胞，肾小管上皮细胞和纤维母细胞产生细胞外基质（ECM），间接性引起肾脏纤维化。最近研究还发现，慢性炎症还可促进巨噬细胞向肌纤维母细胞转（macrophage-myofibroblast transition，MMT)，产生细胞ECM，直接参与慢性进行性肾脏纤维化。应用fate-mapping，免疫示踪，去骨髓化，单细胞测序，和X/Y性基因标记技术都证实MMT细胞来源于骨髓巨噬细胞，在AKI—CKD纤维化起驱动作用。阻断TGF-beta/Smad3信号通路，可抑制MMT和肾脏纤维化。

巨噬细胞衰老在肾脏病的作用是另一桃战性的研究主题。衰老巨噬细胞可产生大量SASP促进肾脏衰老，衰老巨噬细胞铁稳定发生异常促进肾脏纤维化。研究证实，骨髓来源衰老巨噬细胞可分泌大量SASP和外泌体引起肾脏和多器官的老化。此外，衰老巨噬细胞呈现MMT细胞表型，促进CKD。靶向炎症巨噬细胞，MMT细胞，防止巨噬细胞衰老和促进炎性巨噬细胞向修复型巨噬细胞转化是药物研发热点。