当地时间6月3—6日，第63届欧洲肾脏协会（ERA 2026）大会在英国举行，会上发布了多项IgA肾病（IgAN）领域的最新研究成果。补体旁路途径（ACP）过度激活驱动IgAN的肾单位丢失，并参与肾小球炎症过程。伊普可泮是一种选择性B因子抑制剂，可靶向抑制ACP过度激活。在APPLAUSE-IgAN研究的9个月中期分析中，与安慰剂相比，伊普可泮使24小时尿蛋白-肌酐比值（24 h-UPCR）较基线降低38.3%（95% CI 26.0, 48.6；P<0.001），且安全性良好。ERA 2026期间，英国莱斯特大学的Jonathan Barratt教授报告该研究的最终24个月数据。 

APPLAUSE-IgAN研究的最终结果确立了伊普可泮在IgAN治疗中的地位，具有以下重要临床意义：

• 实现接近正常的肾功能下降：在蛋白尿水平较低、合并使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）以及早期炎症活跃的患者中，伊普可泮可将肾功能下降速率控制在接近生理水平，极大延缓了疾病进展。

• 明确了精准治疗人群：存在系膜增生（M1）、内皮增生（E1）和新月体形成（C1/C2）等炎症性病变的早期患者是伊普可泮的明确获益人群，支持在疾病早期启动补体靶向治疗。

• 联合治疗的协同效应：伊普可泮与SGLT2i联合使用可获得更大的肾脏保护获益，为IgA肾病的联合治疗方案提供了循证依据。 

APPLAUSE-IgAN是一项多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入接受支持治疗后仍存在24 h-UPCR≥1 g/g的成人IgAN患者，估算
肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/（min·1.73 m²）。患者按1：1随机分配至伊普可泮200 mg每日两次组或安慰剂组，治疗周期为24个月。

采用带有共同非结构化协方差的纵向混合效应模型进行分析，包括患者水平的截距和斜率（随机效应），以及治疗、治疗-时间交互作用和随机分层因素（固定效应）。

预设亚组分析包括：基线24 h-UPCR、基线eGFR、SGLT2i使用情况、肾活检MEST-C评分。

探索性亚组分析包括：基线前6个月内/12个月内确诊活检且既往未使用糖皮质激素/免疫抑制剂（CS/IS）的患者。

研究共纳入477例患者（伊普可泮组238例，安慰剂组239例）。

1.主要终点：总体肾功能下降显著延缓

治疗24个月后，伊普可泮组较安慰剂组显著延缓eGFR下降，总年化eGFR斜率的治疗差异为3.02 mL/（min·1.73 m²·年）（95%CI 2.02~4.01；P<0.0001）（图1）。 

图1 治疗24个月后，伊普可泮组较安慰剂组显著延缓eGFR下降

2.关键预设亚组：实现接近正常的肾功能下降

基线24 h-UPCR<1.5 g/g亚组：伊普可泮组eGFR斜率为-1.04 mL/（min·1.73 m²·年）（SE 0.47），与安慰剂组的差异为3.21（95% CI 1.76~4.66）（图2）。

基线合并使用SGLT2i亚组：伊普可泮组eGFR斜率为-1.48 mL/（min·1.73 m²·年）（SE 0.73），与安慰剂组的差异为3.97（95% CI 1.82~6.12）（图2）。 

图2 伊普可泮在关键预设亚组实现接近正常的肾功能下降

3.探索性亚组：早期炎症患者获益最显著

与总体人群相比，eGFR斜率＞-1.5 mL/（min·1.73 m²·年）的伊普可泮组患者表现出更高的基线eGFR、更低的24 h-UPCR、更高的基线SGLT2i使用率、更短的诊断到治疗时间、更少的CS/IS使用率和更高的女性患者比例（图3）。 

图3 eGFR斜率＞-1.5 mL/（min·1.73 m²·年）的患者特征

基线前6个月内确诊活检且既往未使用CS/IS的患者，伊普可泮与安慰剂组的eGFR斜率差异较大，且在存在炎症性病变（M1、E1、C1/C2）的患者中获益尤为突出（表1）：

表1 基线前6个月内确诊活检的患者数据

基线前12个月内确诊活检且既往未使用CS/IS的患者也观察到类似趋势（表2）。

表2 基线前12个月内确诊活检的患者数据

4.次要终点：蛋白尿与血尿显著改善

治疗24个月内，伊普可泮组49.6%的患者晨尿UPCR<0.5 g/g（安慰剂组23.0%，HR 2.66），27.3%的患者UPCR<0.3 g/g（安慰剂组7.9%，HR 3.75）。

24个月时血尿缓解率：伊普可泮组55% vs 安慰剂组31%（差异0.24，OR 2.75）。

5.生物标志物与安全性

生物标志物分析证实伊普可泮显著抑制补体旁路途径：血清C3升高18.9%，血清Wieslab降低80.1%，尿可溶性C5b-9降低91.8%。

安全性良好：伊普可泮组治疗期间不良事件发生率为87.0%（安慰剂组89.1%），大多数为轻中度，无死亡事件报告。

治疗24个月后，伊普可泮较安慰剂显著延缓IgAN患者的肾功能下降，且在特定亚组中实现了接近正常的肾功能下降速率，尤其是在存在炎症性病变的早期患者中获益更为显著。此外，伊普可泮显著提高了蛋白尿缓解率和血尿改善率，生物标志物分析证实了其靶向抑制补体旁路途径的作用机制。伊普可泮耐受性良好，安全性特征与既往研究一致。

参考文献：Jonathan Barratt, Naoki Kashihara, Bart Maes, et al. Iptacopan achieves near-normal kidney function decline in prespecified IgA nephropathy (IgAN) patient subgroups: APPLAUSE-IgAN final data in Proc. 63rd ERA Congress, Glasgow, UK, Jun. 2026. [Online].