嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是近年来血液肿瘤领域最具突破性的免疫治疗手段之一，被称为“癌症治疗的第四次革命”。但是，在CAR-T治疗过程中出现的严重并发症成为限制其应用的主要障碍。其中，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是CAR-T治疗中最主要的毒性反应。

CRS是CAR-T细胞输注后最常见的并发症，CAR-T细胞在体内识别靶细胞后激活，增殖，释放大量细胞因子，如IL-6，interferon-γ等，造成失控的全身性炎症反应。CAR-T细胞治疗后的炎症风暴不仅导致患者出现发热、低血压、低氧血症、肝功能损害、肾功能损害、心功能损害、凝血功能障碍等CRS表现。同时CAR-T细胞以及细胞因子还可以激活内皮细胞、破坏血脑屏障，导致ICANS的发生，患者可表现为失语、意识障碍、认知受损、癫痫发作、脑水肿等。

目前，针对CRS和ICANS的标准治疗方案主要包括糖皮质激素以及抗IL-6受体单抗（托珠单抗）和抗IL-6单抗（司妥昔单抗）。糖皮质激素是一种广谱的炎症因子抑制剂，但是长期或大剂量使用糖皮质激素可能抑制CAR-T细胞的增殖与抗肿瘤活性，并增加感染风险。托珠单抗对已释放至血液中的游离IL-6无直接清除作用，且会导致血液中IL-6反常性升高，可能加重ICANS。而司妥昔单抗虽然可以直接中和血液中的IL-6，但对炎症风暴中的其他细胞因子无应答。因此，对于激素和托珠单抗以及司妥昔单抗应答欠佳的难治性炎症风暴，亟需探索新的治疗策略。

近年来，以细胞因子吸附为代表的血液净化技术为难治性CRS/ICANS提供了新的治疗思路。与分子靶向药物不同，细胞因子吸附可以直接、非选择性地清除血液中过度升高的中分子量细胞因子，包括IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、IFN-γ等。多项病例系列报道表明对于接受糖皮质激素以及托珠单抗治疗后仍存在持续休克、高血管活性药物需求的重症CRS患者，联合细胞因子吸附可快速逆转血流动力学不稳定，降低炎症因子水平。与传统的血浆置换相比，细胞因子吸附无需补充大量血浆，不消耗白蛋白和凝血因子，且对中小分子炎症介质的清除效率更高。未来，细胞因子吸附疗法在CRS/ICANS的治疗中将获得越来越多的重视。

综上所述，CCRS和ICANS是CAR-T治疗后出现的失控的炎症风暴。目前的标准治疗方案存在局限性，而基于细胞因子吸附的血液净化技术为难治性病例提供了安全有效的补充手段。未来需要大规模的前瞻性随机对照研究，明确细胞因子吸附治疗的最佳时机、治疗时长以及其对长期肿瘤学结局的影响。

专家介绍

同济大学附属同济医院  余晨教授

主任医师，教授，博士生（后）导师

中国康复医学会肾脏病康复专业副主任委员，中国生理学会肾脏专业委员会副主任委员，中国医师协会肾脏内科分会委员，中国病理生理学会肾脏专业委员会常务委员，上海市康复医学会肾脏康复分会主任委员，上海市医师协会肾脏医师分会副会长，上海市中西医学会肾脏专业委员会委员，上海市血液透析质量控制中心专家委员会委员，上海市肾病临床质量控制中心专家委员会委员

主持国家自然科学基金5项，主持省部级课题30余项，发表中英文论文200余篇，SCI 62篇，包括肾脏专业顶级杂志JASN、Science-eletter等，＞10分SCI 8篇，JCR 1区 12篇，获得上海医学科技奖三等奖，上海康复医学一等奖。主编/副主编出版著作6部，撰写专家共识8部，连续举办7届同济肾脏危重症论坛及血液净化治疗新进展，举办3届同济肾脏康复论坛，举办1届上海青年医师血管通路沙龙。

美国布朗大学博士后、上海市浦江学者，上海市、同济大学 “三八红旗手”，上海市医师协会首届“仁心医者-杰出专科医师”奖、“德医双馨”奖。