阿尔茨海默病（AD）与认知障碍已成为我国老龄化社会面临的重要公共卫生挑战。随着疾病修饰治疗和风险分层理念的发展，如何在AD临床症状出现之前识别高风险人群、建立可及性高且便于推广的早期预警指标，已成为脑健康研究的核心议题。在这一背景下，感官功能及相关生物学表型正逐渐成为AD早期识别的重要窗口。山东第一医科大学附属省立医院杜怡峰教授、张清华副教授团队开展了长达十余年的感官标志物队列研究，系统梳理了感官障碍在AD早期诊断及预防中的应用价值与最新进展。

1.嗅觉功能评估

（1）16项气味识别测试：采用Sniffin'Sticks嗅觉识别测试（SSIT），涵盖16种日常生活常见气味。

（2）量化评分及分界值：总分0～16分；嗅觉正常11～16分、嗅觉减退8～10分、嗅觉缺失0～7分。

2.听力功能评估

（1）纯音测听：使用GSI-61临床测听仪检查，检测频率：0.25、0.5、1、2、4和8 kHz。

（2）听力损失定义：好耳平均听阈>25 dB。

3.视网膜微血管评估

（1）OCTA成像：采用海德堡Spectralis HRA+OCT进行6×6 mm黄斑区扫描。

（2）定量参数：黄斑中心凹无血管区（FAZ）面积和周长、血管骨骼化密度、血管直径指数等。

1.嗅觉功能与认知障碍

（1）嗅觉障碍的流行病学研究

中国农村≥60岁老年人嗅觉障碍的患病率为67％，其中，嗅觉减退和嗅觉缺失的患病率分别为35％和32％。并且，嗅觉障碍的患病率随着年龄的增长而增长。

（2）嗅觉识别测试有助于社区老年人痴呆的筛查

单独应用SSIT（临界值：评分≤8）区分有无痴呆的AUC达0.73（95%CI：0.69～0.77），单独的AD8（临界值：评分≥3分）区分有无痴呆的曲线下面积为0.86（0.82～0.89）；SSIT联合AD8使用逻辑回归模型进行组合区分有无痴呆的曲线下面积为0.89（0.86～0.92）。

（3）嗅觉缺失是痴呆前驱阶段的临床标志物

较高的嗅觉识别能力与较低的轻度认知功能障碍（MCI）及其亚型可能性相关，与更好的整体认知功能、注意力、记忆、语言、执行功能均相关。嗅觉缺失与血浆总tau和NfL显著相关，与海马体积、内嗅皮层体积及脑白质高信号（WMHs）体积显著相关，提示脑白质病变和神经退行性变的常见神经病理学改变可能是老年人嗅觉缺失和MCI相互联系的机制。

2.听力损失与认知障碍

（1）听力损失的流行病学研究

中国农村≥60岁老年人听力损失的患病率高达71％，其中，中重度听力损失高达21%。听力损失患病率随年龄增加而增加，男性患病率显著高于女性。

（2）听力损失与运动认知风险综合征（MCR）的关联

非痴呆人群中，高频听力损失与MCR患病风险增加显著相关，而高频听力损失与海马体积呈显著倒U形非线性关系，且海马体积与高频听力损失存在交互作用。

3.视网膜微血管参数与认知障碍

（1）视网膜微血管与脑小血管病的关联

视网膜微血管参数，包括血管骨骼化密度、血管直径指数、黄斑中心凹无血管区300 μm内血管密度，与WMH、脑实质体积、血管周围间隙扩大（EPVS）等脑小血管病参数显著相关。

（2）视网膜OCTA参数与MCI及认知评分的关联

视网膜微血管参数，尤其视网膜微血管形态学参数与MCI、遗忘型轻度MCI及非遗忘型MCI患病风险增加均显著相关，与总体认知功能、记忆及语言流畅性评分呈显著负相关。

杜怡峰教授、张清华副教授团队基于MIND-China队列，在中国农村老年人群中建立嗅觉-听觉-视觉全方位感官评估体系，揭示不同感官模态对AD早期识别的特异性和互补性，为农村社区人群的AD早期识别提供了有效的筛查工具。同时，研究结合多模态颅脑MRI及AD外周血标志物，探讨了感官障碍介导认知损害的机制，为认知障碍的早期干预提供科学依据。

杜怡峰教授指出，“感官功能作为大脑健康的‘窗口’，其评估简便、无创且成本低，特别适合资源有限的农村地区。MIND-China的研究证明，通过整合多感官标志物，我们可以早期识别高风险人群，为早期干预赢得宝贵时间窗。未来，我们将继续探索感官标志物指导下的精准干预方案，为中国乃至全球健康老龄化贡献力量。”

张清华 副教授

山东第一医科大学附属省立医院