肖霞教授：《吉瑞替尼治疗伴FLT3突变成人急性髓系白血病临床应用指导原则（2025年版）》解读
在近日召开的第四届津门血液细胞免疫治疗与干细胞移植大会上，天津市第一中心医院肖霞教授应邀作了题为“《吉瑞替尼治疗伴FLT3突变成人急性髓系白血病临床应用指导原则（2025年版）》解读”的专题报告。肖教授结合最新指南、关键临床研究及真实世界数据，系统梳理了吉瑞替尼在FLT3突变急性髓系白血病（AML）中的治疗地位、用药策略及安全性管理要点。康迅网特整理报告核心内容，以飨读者。
FLT3突变是AML中最常见的基因突变类型之一，其中FLT3-ITD突变历来被视为预后不良的重要标志。随着以吉瑞替尼为代表的新一代高选择性FLT3抑制剂的问世和可及，这部分患者的生存结局正在被改写。肖霞教授开篇指出，吉瑞替尼作为国内首个同时靶向FLT3-ITD和FLT3-TKD双突变的新型药物，其上市及2025年版临床应用指导原则的发布，为临床规范用药提供了重要依据。
从获批到指南
吉瑞替尼的循证之路
肖霞教授介绍，吉瑞替尼在国内最初获批的适应症为复发难治性FLT3突变阳性AML。其后，随着更多循证医学证据的积累，其应用场景不断拓展。从I/II期剂量爬坡试验到III期确证性研究，再到真实世界研究，数据链条日趋完整。
在III期关键研究中，吉瑞替尼的总有效率达60%~70%；而真实世界研究的数据更为亮眼，部分中心报告复合完全缓解率可达100%，3年总生存（OS）率亦达到80%左右。Ⅲ期推荐剂量确定为120 mg每日1次，兼顾了有效性与安全性。两项主要临床研究的终点OS结果相互验证，显示吉瑞替尼在生存和有效率方面均较基础治疗有两倍以上的提高，并为更多患者创造了接受造血干细胞移植的机会。
移植后维持治疗
延缓复发，不增加移植物抗宿主病风险
造血干细胞移植是FLT3突变AML患者的重要巩固治疗手段，移植后是否需要维持治疗曾是临床争议焦点。肖霞教授指出，2025年版指南给出了明确的肯定答案。
数据显示，FLT3阳性患者移植后接受吉瑞替尼维持治疗，OS曲线与未维持组显著分开，维持治疗的意义明确指向延缓复发。指南推荐移植后维持剂量为80mg，临床应用时需密切监测血液学毒性。值得关注的是，2025年发表在Hematology上的移植后维持数据进一步证实，维持治疗组OS从53%提升至79%，且慢性移植物抗宿主病的发生率并未升高，反而有所降低，有效回应了临床对于非复发病死率增加的担忧。
联合治疗策略
协同增效，深化缓解
吉瑞替尼的联合用药是另一重要探索方向。肖教授重点介绍了其与维奈克拉的联合机制——二者通过促使BCL-2与MSL1解离，协同诱导白血病细胞凋亡。联合方案中，复合完全缓解率达75%；在此基础上再联合去甲基化药物的三药方案，有效率进一步提升。
吉瑞替尼与强化疗（如“3+7”方案）的联合同样显示出疗效增益，不仅提高了缓解率，更显著加深了缓解深度，微小残留病（MRD）转阴率明显提升。这些证据支持了吉瑞替尼从复发难治向初诊患者治疗前移的临床策略，相关研究也获得了阳性结果，相较于一代药物索拉非尼的阴性结果，优势显著。
安全性管理与特殊人群用药
在强调疗效的同时，肖霞教授对吉瑞替尼的安全性问题给予了充分提醒。吉瑞替尼存在潜在的骨髓抑制风险，临床应用期间需规律监测血象，出现4级血液学毒性时，建议暂停吉瑞替尼与维奈克拉至少7天，待恢复后重新启用。
肝功能损害亦需关注，转氨酶升高发生率约20%以上，尤其在移植后维持治疗人群中需仔细鉴别药物相关肝损伤与肝窦阻塞综合征。此外，高白细胞计数、高肿瘤负荷患者应注意分化综合征的发生，出现低氧、渗漏表现时可联合糖皮质激素处理，缓解后重新用药。心血管安全性方面，吉瑞替尼可引起QTc间期延长，心电图监测不可或缺，QTc＞480ms时应考虑剂量调整。
对于肝肾功能不全及老年患者，药代动力学数据显示无需常规调整剂量，药物安全性总体良好，临床使用较为放心。
MRD监测与指南推荐要点
肖霞教授最后指出，FLT3突变本身存在不稳定性，治疗期间MRD监测应采用流式细胞术与基因检测相结合的方法，检测方法及时机在2025年版指南中已有明确推荐。
指南核心推荐包括：复发难治性FLT3突变阳性AML患者，体能状态允许者推荐使用吉瑞替尼；初诊患者同样可从中获益。用药方案为120 mg每日1次，28天为一疗程。对于移植后维持、联合维奈克拉/去甲基化药物、联合化疗等不同场景，指南均给出了具体建议。
小结
从复发难治到初诊治疗，从单药到联合，从诱导缓解到移植后维持，吉瑞替尼在FLT3突变AML全程管理中的角色日益清晰。2025年版指导原则的发布，为临床规范应用提供了系统框架。
总结而言， 众多研究已证实，吉瑞替尼单药方案及以其为基础的联合方案在FLT3突变复发难治性AML中疗效与安全性俱佳，已获国内外多个指南一致Ⅰ级推荐。同时，以吉瑞替尼为基础的“无化疗”方案也在越来越多研究中显示出确切疗效和可管理的安全性，为无法耐受强化疗的患者提供了重要选择。在移植后维持治疗方面，以FLT3分子学MRD动态监测指导临床决策尤为关键——移植前后MRD阳性的患者从吉瑞替尼维持方案中获益更大，而MRD阴性患者则可通过动态监测采取抢先干预的临床管理策略，实现更加精准化、个体化的治疗。
用好这一利器，既要充分认知其疗效优势，更要精细管理其不良反应，方能使更多FLT3突变AML患者在靶向治疗时代真正获益。
天津市第一中心医院 肖霞教授
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