老年认知功能下降的保护伞——山东省立医院杜怡峰/韩晓娟团队MIND-China认知储备的研究进展
认知障碍疾病是重大公共卫生挑战之一。尽管生物标志物的发展可以实现在个体层面识别阿尔茨海默病等核心病理改变，但临床诊治中发现：在同等脑内病理负荷下，不同个体的临床严重程度和疾病进展速度差异悬殊，而现有的治疗手段，如对症药物及Aβ单抗治疗均难以解释及有效应对这种个体差异。部分学者提出的储备机制为上述临床异质性提供了关键的理论解释。该理论将大脑的缓冲能力分为“硬件”与“软件”两个维度：硬件是脑储备，指神经元数量、突触密度等结构性特征，构成可承受病理打击的物理阈值；软件是认知储备，指大脑通过调动替代网络或优化认知策略来维持认知功能的能力。两者协同构成老年人认知健康的“保护伞”。
围绕该问题，山东第一医科大学附属省立医院杜怡峰、韩晓娟教授团队依托MIND-China队列，在中国农村老年人群中开展了一系列储备与认知障碍的相关研究，探索了认知储备和脑储备与老年人健康的关系，证实构建和提升储备可作为延缓认知障碍疾病发生发展的重要靶点，而终身学习、规律运动、增加智能活动和扩大社交网络等非药物干预策略可增强大脑的可塑性，是当前对抗认知障碍极具前景的干预方向。
1.认知储备的评估
（1）早年期教育：以正规学校教育的总年限来衡量，分为“非正规教育”“小学（6年）”和“中学或以上（≥6年）”。
（2）中年期职业复杂度：分为五类，包括低技能的体力劳动、高技能的体力劳动、非体力劳动、专业职业和管理岗位。从事时间最长的职业被认为是定义职业复杂性的标准。
（3）晚年期智能活动：根据当地村民的文化背景和爱好收集九种智能活动，包括打麻将、打牌、下棋、听戏、看电视、看报纸、参加宗教活动、打太极拳和遛鸟。
（4）晚年期社会支持：使用社会支持评定量表（SSRS）测量。
（5）晚年期体育活动：根据当地村民的文化背景和爱好收集四种体育活动，包括散步、跳广场舞、打门球和骑车。
（6）认知储备综合指数（CR）：用早年期教育程度、中年期职业复杂度、晚年期智能活动和社会支持水平，采用假设驱动方法指导的结构方程模型计算。通过对4个标准化指标及其各自权重的乘积求和来计算综合CR分数。
2.脑储备的评估
（1）早年期脑储备的评估：用颅内总体积（TIV）表示。
（2）晚年期脑储备的评估：用正常脑组织与颅内总体积的比值表示，即灰质体积加白质体积减脑白质高信号体积，再与颅内总体积取比值。
1.认知储备的特点
MIND-China队列人群教育水平普遍低，但早年期教育水平仍是对认知储备贡献最大的因素，其次是中年期的职业复杂度，晚年期的智能活动和社会支持水平，其相关系数分别为0.86、0.41、0.19和0.19。
早年期受教育程度越高的老年人，其老年期的总体认知功能和记忆力、执行功能、注意力和语言流畅性的表现越好，轻度认知障碍（MCI）和遗忘型轻度认知障碍（aMCI）的患病率越低；职业复杂度与记忆力、语言流畅性和注意力具有相关性，与执行功能无相关性；智能活动和社会支持都与记忆力、执行功能和语言流畅性的更好表现显著相关，但与注意力无关。
CR综合指数越高，所有认知域的得分越高，MCI及其亚型的患病率越低。
2.脑储备的特点
晚年脑储备是老年人脑储备的重要组成部分，早年脑储备的作用弱于晚年脑储备。晚年脑储备越高，认知功能越好，患MCI的风险越低。高脑储备与高教育水平共同作用时，认知保护效果最显著；而高教育水平本身有一定益处，但脑储备的额外增益主要在高教育人群中体现。
在老年人群中，身体功能会逐渐下降，表现为步速减慢、耐力变差和肌肉无力，这些情况会增加跌倒、骨折、住院收治及死亡等不良临床结局的风险。短时身体功能测试（SPPB）操作简便，是常用的评估平衡、肌力和步态的工具，包括平衡测试、坐椅站立测试和4 m步行测试。SPPB评分越低，老年人死亡风险越高，衰弱和失能的风险也越大。
MIND-China队列证实较高的认知储备除了与老年人较好的认知功能相关，还与老年人更好的体能密切相关，且这种关联在≥75岁的老年人群中更为突出。机制上，认知储备可能通过促进健康生活方式、增强神经网络功能、减轻氧化损伤和炎症等途径维护身体功能。因此，可以通过提升早年期教育水平、中年期职业复杂度及促进老年期的社交活动和智能活动来延缓老年人身体功能衰退。
社会支持涵盖个体从其社交网络或他人处获得的多种资源，包括情感支持、评价支持、工具性支持和信息支持。社会支持水平较高的老年人认知衰退速度更慢。社会支持可能通过提供心理和物质资源来应对急性或慢性压力，从而有益于认知健康。社会支持还可促进健康行为、缓解孤独感和抑郁情绪，进而进一步有益于认知健康。
MIND-China队列研究结果显示社会支持水平和抑郁症状与我国农村老年人的认知功能及多个分认知域有关，且这种关联受性别、教育程度和载脂蛋白E（APOE）基因型影响。此外，抑郁症状在社会支持与认知功能之间发挥中介作用，即证实社会支持可以通过减轻抑郁症状而改善老年人的认知功能。笔者团队的发现为促进老年人心理和认知健康寻找干预措施提供了重要依据。
杜怡峰教授、韩晓娟教授团队基于MIND-China队列，在中国农村老年人群中评估储备机制与老年人健康的关系，揭示认知储备和晚年期脑储备可以促进老年人的认知健康、体能健康和心理健康。即使在教育水平普遍低下的情况下，教育仍然是构成认知储备最重要的组分，对认知功能的改善作用最强。加强终身学习、规律运动、增加智能活动和扩大社交网络等是当前认知障碍防治的非药物干预策略；改善生活方式、减少脑损伤、保留正常脑组织是维持老年人脑健康的重要途径。
杜怡峰 教授 山东第一医科大学附属省立医院 山东第一医科大学神经病学系主任、博士生导师； 泰山学者、特聘专家； 国家重点研发计划首席专家； 中国农村社区老年痴呆与失能多模干预研究项目负责人； 中国痴呆多中心多模干预联盟创始人； 国家科技创新2030-脑科学与类脑研究重大项目课题组长； 杜怡峰教授主持多项国家级科研项目； 研究成果在国内外产生重要影响，荣获“白求恩奖章”。
韩晓娟 教授 山东第一医科大学附属省立医院 山东第一医科大学附属省立医院神经内科主任医师、医学博士、硕士研究生导师；美国圣路易斯华盛顿大学访问学者；长期从事阿尔茨海默病储备机制的研究及老年人认知障碍疾病的诊治工作。现任中国老年医学学会认知障碍分会委员；中国老年医学学会认知障碍分会照料管理专委会委员；山东省疑难罕见病多学科联合委员会秘书；山东省研究型医院协会痴呆与认知障碍分会常委；山东省神经科学学会老年医学学会常委；山东省神经科学学会痴呆与认知障碍分会常委等。
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