近日，开滦研究团队在Clinical Gastroenterology and Hepatology发表的一项大规模前瞻性研究表明，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的发病年龄与新发2型糖尿病（T2D）风险之间存在显著的负相关关系——发病年龄越早，未来罹患T2D的风险越高。这一发现为年轻MASLD人群的早期筛查与积极干预提供了关键循证依据。

研究设计与方法

研究基于中国开滦队列，利用2006—2015年间每两年一次的重复健康体检数据，精准识别新发MASLD病例，并以首次确诊日期作为发病年龄基准，有效避免了既往研究使用“基线年龄”替代“发病年龄”的偏倚。研究者将每个新发MASLD病例按年龄（±1岁）和性别，与同期随访中始终无MASLD的对照进行1∶1随机匹配，最终纳入19 378例新发MASLD患者与19 483例匹配对照，中位随访时间长达11.8年。

研究的核心发现

研究结果显示，与无MASLD的对照组相比，不同年龄段新发MASLD患者的T2D风险比（HR）呈现显著的“年龄-风险”梯度：＜40岁组HR=6.18（95% CI: 4.28～8.93）；40岁到＜50岁组HR=3.29（95% CI: 2.70～4.00）；50岁到＜60岁组HR=3.14（95% CI: 2.69～3.66）；60岁到＜70岁组HR=2.94（95% CI: 2.39～3.62）；≥70岁组HR=2.17（95% CI: 1.56～3.01）。数据显示，虽然任何年龄段发病均会增加T2D风险，但年轻发病（＜40岁）的风险远高于老年发病，增幅接近后者的3倍。即使在调整BMI、血糖、血脂等传统代谢危险因素后，该关联依然显著，提示MASLD本身可能是独立于上述因素之外的强效T2D预测因子。

研究的临床意义

研究通过系列敏感性分析验证了结论的可靠性：排除使用降压/降脂药物或基线有心血管疾病的参与者后结果依然稳健；将死亡作为竞争事件考虑在内的Fine-Gray模型分析结论不变；根据脂肪肝超声严重程度分层显示，中重度脂肪肝风险更高，增强了因果关系推断的证据强度。分层分析还发现，在40～50岁年龄组，女性中MASLD的T2D风险（HR=5.10）显著高于男性（HR=2.89），可能与围绝经期激素变化加剧胰岛素抵抗有关。

研究的价值与展望

该研究首次聚焦“发病年龄”维度，证实了MASLD发病年龄是影响患者未来T2D风险的关键因素，提出了“早发MASLD”这一具有特定预后意义的新临床亚型概念。研究提供的年龄别风险数据，为临床风险分层、患者沟通及成本效益分析提供了量化工具。研究同时指出，肝脏评估手段非金标准、观察性研究固有偏倚、人群代表性局限等不足之处，未来需在不同人群中验证该发现，并结合肝脏纤维化程度与遗传标志物构建更精准的风险预测模型。

文献来源：Huo Z, Li Y, Liu T, et al. Association of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease onset age with risk of incident type 2 diabetes. Clin Gastroenterol Hepatol[J]. 2026 Jul 4:S1542-3565(26)00487-8.