近日，西安交通大学第一附属医院袁祖贻教授团队公布了NGGT006在纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者中的突破性临床成果。

纯合子家族性高胆固醇血症是一类凶险的严重遗传性代谢疾病，发病根源为基因缺陷导致肝脏丧失正常清除低密度脂蛋白胆固醇（俗称“坏胆固醇”）的能力。目前临床主流降脂药物疗效有限，肝移植又面临肝源紧张、手术风险高、术后需终身服用免疫抑制剂等诸多局限，全球范围内始终缺乏根治性治疗手段，大量患者深陷治疗困境。

本次研发的NGGT006是一款依托重组腺相关病毒（AAV8）载体打造的创新基因治疗药物。药物通过单次静脉输注方式，将功能正常的人源低密度脂蛋白受体基因递送至患者肝细胞，从发病根源修复肝脏代谢功能，恢复机体清除“坏胆固醇”的能力。本次临床试验采用剂量递增研究设计，共纳入3例存在低密度脂蛋白受体基因突变的纯合子家族性高胆固醇血症患者，临床疗效数据表现亮眼。其中接受高剂量单次静脉给药的患者，疗效实现跨越式突破：治疗前患者低密度脂蛋白胆固醇高达11.17 mmol/L，治疗后降至0.26 mmol/L，降幅超96%；总胆固醇由12.53 mmol/L降至2.53 mmol/L，脂蛋白（a）从666 mg/L降至13 mg/L。截至52周随访终点，各项血脂指标维持稳定，患者已成功停用全部降脂类合并用药，血脂水平持续控制在临床指南推荐目标范围内。对比不同剂量组疗效可见：低剂量组未显现明显降脂效果；中剂量组血脂最大降幅为33.29%，但疗效在32周后逐步衰减；而高剂量组患者给药第2周，低密度脂蛋白胆固醇降幅便突破50%，第6周起降幅持续稳定在90%以上，长效优势突出。临床前动物实验与人体安全性评价结果充分验证了药物的可靠性。