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刘小明教授:一例长透析龄SHPT伴血管钙化患者的个体化博弈与经验分享

来源:
医路肾康
2026-07-14 11:16:03
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继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是维持性血液透析患者常见的严重并发症,不仅导致高转化骨病与骨折风险增加,更是血管钙化及心血管事件的重要推手。当药物疗效与患者耐受性、经济负担发生冲突时,如何实现真正的个体化治疗,是必须攻克的难题。河北医科大学第一医院刘小明教授分享一例高龄、长透析龄且伴有严重血管钙化患者的治疗过程,诠释了SHPT个体化治疗如何在指南与现实间做出最优取舍。

PART 01
病例概况:三十年透析路,满身并发症


患者邢某某,女性,59岁,体型消瘦,透析龄长达30年3个月。患者病史复杂,包括20余年高血压病史(曾高达180/110 mmHg,1 mmHg=0.133 KPa)、5年心房颤动病史及20余年丙型肝炎病史,既往经历过多次外科手术。

更令人棘手的是其严重的血管钙化问题。影像学诊断显示,患者主动脉增粗(约4.13 cm),冠状动脉钙化总积分高达773.46。同时,其左右上肢血管钙化明显。最后,初步诊断该患者慢性肾脏病5期伴有肾性贫血、高磷酸盐血症、继发性甲状旁腺功能亢进、肾性骨病,还患有高血压病3级、心房颤动。

PART 02
曲折探索:在疗效、安全与可及性之间寻找平衡


由于患者存在高钙、高甲状旁腺激素(PTH)、严重血管钙化及两次骨折病史,治疗需在抑制甲状旁腺功能、控制血钙及延缓血管钙化之间寻找微妙平衡,经历了长达六个阶段的药物“试错”与优化:

第一阶段(2019—2020年):西那卡塞仿制药联合骨化三醇。初始使用西那卡塞仿制药,用药期间患者血钙(最低2.38mmol/L)和PTH值(最低357pg/mL)有所下降。

第二阶段(2021年):单用帕立骨化醇注射液。虽对PTH起到部分抑制,却直接导致了血钙升高,常年处于2.6~3.0mmol/L的高钙血症状态。此时,原研西那卡塞因未进入特病报销范围,患者经济难以承受,只能自费购买鲑降钙素鼻喷雾来勉强降钙。

第三阶段(2022年):原研西那卡塞联合帕立骨化醇。随着原研西那卡塞进入特病报销范围,患者终于能够负担。联合用药后,血钙和PTH得到了相对理想的控制。但新的问题随即出现——患者出现了腹部不适,影响了用药依从性。

第四阶段(2023—2024年):集采西那卡塞联合帕立骨化醇注射液。换用国家集采的西那卡塞。虽然经济门槛降低,但胃肠道不良反应依然存在,患者难以加量用药。

第五阶段(2024年末):依特卡肽联合帕立骨化醇。为突破胃肠道不耐受的困局,患者尝试换用依特卡肽。治疗后PTH自712 pg/mL降至396 pg/mL,血钙由2.48 mmol/L降至2.28 mmol/L。然而,依特卡肽价格昂贵,难以长期维持,治疗再次陷入僵局。

第六阶段(2026年至今):依伏卡塞联合帕立骨化醇。最终,患者换用依伏卡塞(2 mg,每晚一次)联合帕立骨化醇注射液。令人欣慰的是,患者未出现胃肠道不适,血钙控制良好;经用药调整后,PTH自1092 pg/mL逐步回落至500 pg/mL,血钙由2.62 mmol/L平稳降至2.23 mmol/L,实现了疗效与耐受性的双重兼顾。

PART 03
数据警示与药理学突破


临床中SHPT合并血管钙化绝非个例。刘教授分享了几个典型的临床场景:有透析患者无糖尿病,但脚趾发黑坏死,影像学显示脚部及手部血管严重钙化;也有近一年转入科室的80多岁男性,主动脉及脚趾钙化严重,最终导致多趾截肢;还有年轻患者因髋关节及肘关节疼痛就诊,影像学显示为异位钙化,经静脉输注硫代硫酸钠后疼痛缓解,但因依从性差,后续随访困难。

为了量化这种风险,团队对2021年3月至2024年8月间门诊规律透析的280例进行过胸部CT的患者的冠状动脉钙化积分(Agatston积分)进行了回顾分析。数据显示,评分>400分的重度钙化患者比例高达55.71%。随访至2025年11月,数据显示:无钙化(0分)患者的全因死亡率为14.58%,而>400分的重度钙化组全因死亡率飙升至44.23%。这表明血管钙化并不是单纯的影像学改变,而是透析患者心血管死亡的重要“隐形杀手”。

PART 04
药理革新与临床体会


依伏卡塞作为结构优化的新一代拟钙剂,在解决西那卡塞胃肠道不良反应方面具有明确优势。从分子结构上看,依伏卡塞通过将西那卡塞的直链结构优化为吡咯环,将三氟甲基替换为羧基,使其生物利用度提升至62.7%。日本III期临床研究证实,从西那卡塞转换为依伏卡塞治疗52周后,iPTH达标率提升43%;与西那卡塞组相比,依伏卡塞组的胃肠道不良反应总体发生率降低43.3%,低钙血症风险降低23.5%。这些数据从循证医学角度印证了该药的优越性。

结合这一病例及科室大样本数据,刘小明教授总结了三点核心体会:第一,心血管钙化是造成SHPT患者心血管事件以及预后不良的重要危险因素,必须高度警惕血管钙化;第二,依伏卡塞安全性好、胃肠道耐受性佳,可以降低血钙,有研究表明,拟钙剂可协同降低血钙和血磷水平,减轻体内钙负荷,延缓血管钙化进展;第三,慢病管理非一日之功,需要在医护技三方协同下,进行耐心的剂量调控和持续的督导。


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