机械取栓已成为前循环大血管闭塞急性缺血性卒中（AIS-LVO）的标准再灌注治疗手段，可快速开通闭塞大血管，虽然能够显著降低重症卒中病死率，但临床长期存在无效再通的核心难题，即术后造影达到mTICI 2b～3级完全/近完全再通，仍有60%患者90 d无法实现功能独立，遗留重度肢体瘫痪、言语障碍，丧失自主生活能力。

既往相关研究多聚焦取栓术前静脉给药、单中心小样本观察，缺乏针对“取栓成功再通后”这一关键窗口期的大样本、双盲、随机对照Ⅰ级循证证据，临床无法明确术后早期使用替罗非班能否净获益、出血风险是否可控、不同卒中病因人群获益差异等问题，导致围取栓期抗栓方案缺乏统一指导标准。近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院骆翔教授团队牵头的ATTRACTION研究发表于The Lancet（IF=109.0），为全球卒中介入领域填补该证据空白，为临床破解无效再通提供全新治疗策略。

研究主要目的为评估AIS-LVO患者机械取栓成功再通后，动脉推注联合24 h静脉维持替罗非班对90 d功能独立（mRS评分0～2分）的改善作用。次要研究目的为明确该给药方案的短期出血、远期死亡等安全性终点；探索不同TOAST病因、是否桥接静脉溶栓等亚组人群的疗效与风险差异；分析替罗非班对整体mRS残疾分布、早期神经功能改善、生活质量评分的影响。研究旨在构建符合中国人群特征的多中心随机对照试验，为我国卒中中心提供高级别循证依据，指导取栓术后个体化抗栓决策。

研究在全国82家三甲卒中中心开展多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，采用中心网络随机系统、固定区组分层随机。

1.入组标准

（1）纳入标准

AIS-LVO（颅内颈内动脉、大脑中动脉M1/M2段）患者；发病至随机化≤24 h，基线NIHSS评分6～30分，术前ASPECTS评分≥6分；术前mRS评分0～1分（发病前无重度残疾）；机械取栓术后造影证实成功再灌注（mTICI 2b/3级）。

（2）排除标准

颅内肿瘤、活动性出血、重度凝血功能异常、血小板重度减少、预估无法完成24 h药物输注、预期生存期不足90 d等高出血风险人群。

2.干预方法

（1）替罗非班组：受试者术中闭塞血管近端动脉推注替罗非班5 μg/kg，术后静脉0.1 μg/（kg·min）持续泵入24 h。

（2）对照组：受试者动脉+静脉输注等量生理盐水，其余标准治疗完全一致。

3.研究终点

（1）主要疗效终点：术后90 d mRS评分0～2分（无需他人协助、可独立生活）；

（2）次要疗效终点：90 d mRS评分0～1分、有序logistic回归分析mRS整体残疾分布、术后24 h早期神经功能改善、EQ-5D-5L生活质量评分；

（3）安全性终点：48 h症状性颅内出血（sICH）、任何颅内出血、90 d全因死亡率、全部严重不良事件（SAE）；

（4）亚组预设分层：TOAST病因分型、是否桥接静脉溶栓、年龄、基线NIHSS、闭塞部位。

研究纳入2024.4.9—2025.9.29的1686例患者，最终1380例符合标准并1:1随机分组，替罗非班组689例、对照组691例。

1.主要疗效终点：替罗非班显著提升远期功能独立率

ITT人群中，替罗非班组90 d功能独立率49%，安慰剂组43%；未校正绝对获益6.1%，校正后RR=1.15（95%CI 1.03～1.27，P=0.0092），相对获益15%，即每16例患者使用替罗非班可多1例实现生活自理。mRS分布曲线提示获益集中于轻度残疾人群向完全自理转化，两组重度残疾（mRS评分5～6分）占比几乎重叠，提示药物不显著降低死亡与极重度残疾，但可有效减少轻中度残疾。

2.次要疗效终点

（1）90 d mRS评分0～1分：替罗非班组35% vs 安慰剂组30%（P=0.012），因未校正多重比较，统计学证据强度有限；

（2）术后24 h早期神经改善、EQ-5D-5L生活质量评分两组无显著差异；

（3）有序logistic回归证实替罗非班推动整体mRS评分向更优方向偏移，整体神经残疾负荷显著降低。

3.安全性结局：整体安全可控，出血风险无统计学升高

（1）48 h sICH：替罗非班组12%，安慰剂组9%，组间差异无统计学意义；

（2）90 d全因死亡率：替罗非班组18% vs 安慰剂组19%，无统计学差异；

（3）严重不良事件：总发生率两组持平（40% vs 41%），不良事件以肺部感染、神经科并发症为主；替罗非班组心脏不良事件数值更低，无新增特异性安全风险信号。

4.亚组分析结果

所有预设亚组交互P值均＞0.05，主效应具备普适性，但获益与出血风险存在分层差异。

（1）ICAD：获益更突出，RR=1.29，微循环微血栓负荷高，抗血小板获益显著；

（2）心源性栓塞型：RR仅1.08，且sICH发生率呈上升趋势，用药需严格权衡出血风险；

（3）未行静脉溶栓桥接的患者：替罗非班获益优于桥接溶栓人群。

ATTRACTION研究证实动静脉序贯24 h替罗非班方案可通过抑制血小板活化、疏通远端微循环微栓，显著提升患者90 d功能独立率，改善远期自主生活能力，获益主要体现在轻度残疾人群的功能恢复，整体全因死亡风险未见明显改变。尽管研究中sICH发生率呈轻度数值升高，但差异无统计学意义，总体严重不良事件及全因死亡率与安慰剂组无显著差异，整体安全性可控。同时，研究显示获益存在人群差异，ICAD卒中是优选获益人群，心源性栓塞患者存在潜在出血风险，需谨慎用药，且未桥接静脉溶栓的患者获益更为明显。

基于上述结果，临床可对AIS-LVO、机械取栓术后达到mTICI 2b～3级再灌注、无高出血风险禁忌证的ICAD-AIS患者，采用术中应用替罗非班的序贯方案，优化术后抗栓治疗，改善远期神经功能预后；对于房颤相关心源性栓塞患者，用药前应完善出血风险评估并进行风险评分，术后48 h密切监测患者神经功能及复查头颅CT，警惕sICH等并发症。该研究以国内汉族人群为研究主体，基线特征贴合国内卒中诊疗真实情况，可为国内各级卒中中心制定取栓术后抗栓策略提供本土化循证参考。

ATTRACTION研究直面介入卒中领域“无效再通”核心痛点，用高质量中国本土临床数据证实替罗非班术后辅助治疗的净临床获益，为机械取栓围手术期抗栓策略提供全新标准化方案。后续仍需开展分层前瞻性研究，针对心源性栓塞、后循环卒中、高龄、合并基础出血的高危人群细化用药指征，进一步完善精准化、个体化替罗非班治疗规范，降低卒中致残负担。