帕金森病（PD）是一种常见的老年神经系统退行性疾病，具有特征性运动症状和非运动症状，包括静止性震、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍、便秘、嗅觉障碍、睡眠障碍、自主神经功能障碍及精神障碍。据世界卫生组织专家预测，到2030年，我国PD患者数量将达到惊人的500万，但目前可用的治疗方法只能改善症状，无法阻止疾病的恶化。因此，从中医药中开发抗PD的药物越来越受到人们关注。刺五加是一种传统的中药材，始载于《神农本草经》，具有益气健脾、补肾安神的作用。本课题组前期研究证明，刺五加提取物对PD具有积极的治疗作用，刺五加提取物能明显逆转MPTP所致小鼠纹状体DA含量的下降，能明显提高黑质-纹状体通路中DA的含量。现代药理研究证明，刺五加中所含的皂苷类、香豆素类、黄酮类等成分可通过保护多巴胺能神经元、抗氧化应激、抗炎症反应、抑制神经元免疫、抑制富亮氨酸重复激酶2蛋白表达等多通路的表达，防治PD。

PD作为一种异质性疾病，其神经退行性机制尚不清楚，若在早期阶段诊断PD，尽早进行神经保护治疗可以减缓神经变性，并防止临床PD症状的出现。代谢组学有关PD的科学研究主要集中在疾病生物标志物的识别上，以便进行正确和及时的早期诊断，从而满足目前临床尚未满足的需求。PD患者小脑存在明显的灰质萎缩，白质微观结构的改变，自发性神经元活动的异常以及灌注模式的改变等。在本研究中，通过构建PD模型小鼠，模拟人类在PD下的病理状态，利用代谢组学技术，检测脑组织中的小分子代谢物，揭示PD模型小鼠脑部的代谢变化，以此探究刺五加提取物对PD的潜在作用机制。本研究有助于了解小脑在PD中的作用机制以及刺五加提取物如何通过调节代谢组学影响PD的发展.为治疗PD的治疗提供一种新的选择。

1.动物分组及给药

将α-Syn转基因雄性C57BL/6小鼠适应性饲养1周进行试验。适应性喂养7 d后，将α-Syn转基因小鼠随机分为模型对照组和刺五加提取物45.5 mg/kg（相当于生药3.5 g/kg，据前期研究确定的最佳给药量）组，以C57BL/6小鼠为正常对照组。正常对照组和模型对照组给予等体积的0.5%CMC-Na溶液，刺五加组灌胃相应药物，1次/d，给药体积均为10 ml/kg，持续20 d。

2.爬杆试验

将长50 cm、直径2 cm的铁杆外包裹防滑纱布，在铁杆顶端放置一个直径为2.5 cm的球作为小鼠的附着点，试验时将小鼠头部朝下，记录小鼠从铁杆顶端爬到杆底所花费的时间。每只小鼠隔10 min测试1次，重复3次，取平均值。

3.旋转行为学试验

小鼠腹腔注射0.5 mg/kg的阿扑吗啡。10 min后观察并记录小鼠30 min内的旋转行为。

4.自主活动试验

给药20 d后进行小鼠自主活动试验，以评估小鼠的行为活动。将小鼠置于自主活动计数仪内，让小鼠适应5 min，记录小鼠在5min内的主动运动总次数，主动运动包括直立运动和水平运动。

5.小脑组织靶基因、蛋白定量及代谢组学分析

采用qRT-PCR法检测小鼠小脑组织Asyn、Th mRNA表达，采用Western blot法检测脑组织α-Syn、TH蛋白表达，并开展小脑组织代谢组学检测与数据分析。