IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，是一种B细胞起源的肾脏疾病，其特征为含有IgA的免疫复合物在肾小球系膜区积聚。在致病性免疫复合物的形成及肾脏损伤过程中，B细胞活化因子（BAFF/BLyS）与增殖诱导配体（APRIL）介导的信号通路发挥着关键的驱动作用，靶向该通路已成为IgA肾病生物制剂治疗的重要突破口。

目前，已有多款基于上述机制的新药陆续获批，其中斯贝利单抗作为靶向APRIL的人源化免疫球蛋白G2单克隆抗体；而泰它西普则是同时靶向BLyS与APRIL的双靶点融合蛋白；阿塞西普亦为一种TACI-Fc融合糖蛋白，同样作用于BLyS和APRIL。除靶点机制差异外，三者在获批适应证、给药方案及临床循证数据等方面亦各有侧重，本文将对此进行系统梳理。

斯贝利单抗是全球首个获批治疗IgA肾病的靶向生物制剂，具备高亲和力靶向抑制APRIL的能力。

1.获批适应证

斯贝利单抗适应证为降低存在疾病进展风险的IgA肾病成人患者的蛋白尿，该药已于2026年6月4日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市^[1]。

2.用法用量^[2]

给药方式：皮下注射。采用单剂量预充式注射器包装，可由患者自行注射，每4周注射一次，每年仅需使用13次，极大提升用药便利性与依从性。

剂量方案：推荐剂量为400 mg，每4周一次。

3.疗效关键数据

基于全球最大规模的Ⅱ/Ⅲ期IgA肾病临床研究，斯贝利单抗展现了稳健的疗效^[3]：

4.安全性特征^[3]

在长期临床观察中，斯贝利单抗单靶点精准作用，不良事件发生率与安慰剂相当，无严重感染与死亡病例。

具体发生率：任何治疗期间出现的任何不良事件为74.1%（安慰剂82.1%），严重TEAE 3.5%（安慰剂4.4%）。最常见的不良反应为上呼吸道感染（14.7% vs 13.9%）、注射部位红肿（13.1% vs 12.0%）、鼻咽炎（12.4% vs 10.0%）、注射部位疼痛（10.0% vs 9.2%）及COVID-19（9.7% vs 6.8%）。

泰它西普是一种重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白，其作用机制为同时结合并阻断BLyS和APRIL两种细胞因子。

1.获批适应证

泰它西普与常规治疗联合治疗系统性红斑狼疮成年患者。2026年6月8日，该药在我国新增适应证正式获批，用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者^[4]。《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）》^[5]明确推荐对于中国IgA肾病患者，在经过充分支持治疗和常规免疫抑制治疗后，若仍存在高风险进展或表现为难治性IgA肾病，可考虑应用泰它西普作为新的治疗选择。

2.用法用量^[6]

给药方式：皮下注射，注射部位为腹部。冻干粉需使用1 mL灭菌注射用水复溶，溶液浓度为80 mg/mL，复溶后药液为无色至淡黄色澄明液体。

剂量方案：推荐使用剂量为160 mg/次，每周给药一次。经临床评估可下调至80 mg/次。

停药指征：监测指标出现明显异常时需停药，例如丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥3×正常值上限（ULN）且胆红素≥2×ULN、ALT≥8×ULN，或出现严重感染、中性粒细胞<1000/mm³、血小板<50000/mm³、血红蛋白≤8.0g/dL等情况。

3.疗效关键数据^[7]

本次获批是基于泰它西普在已完成的治疗IgA肾病的Ⅱ期临床研究（18C014）和Ⅲ期临床研究（18C021）A阶段研究中展现出的显著有效性和充分安全性，数据如下：

蛋白尿降幅：泰它西普组24 h尿蛋白肌酐比（UPCR）较基线下降58.9%，安慰剂组下降仅8.8%（P< 0.0001），第39周泰它西普组达到UPCR<0.8 g/g的患者比例为61.0%，安慰剂组仅19.5%，并且在所有预设的亚组中，泰它西普降低蛋白尿的疗效均优于安慰剂。

肾功能保护：泰它西普组的eGFR保持稳定，39周时较基线下降≥30%的患者比例与安慰剂组相比显著更低。泰它西普组的血尿转阴比例也更高，由基线的71%下降至21%，安慰剂组则无显著变化。

4.安全性特征与不良反应^[7]

泰它西普在IgA肾病临床试验中表现出良好的安全性，整体安全性与安慰剂相当，耐受性佳。常见不良反应包括注射部位反应、上呼吸道感染等，多为轻至中度。需监测免疫球蛋白水平（IgA、IgG、IgM）及感染风险。

注意事项：由于泰它西普具有免疫调节作用，治疗期间应注意感染监测。不建议在治疗期间接种活疫苗。

阿塞西普是一种TACI-Fc融合糖蛋白，能够同时结合B细胞激活因子（BAFF/BLyS）和APRIL，从而减少相关信号传导，降低血清半乳糖缺乏型IgA1的产生，从根源干预IgA肾病病理生理过程。

1.获批适应证

2026年7月7日，美国食品药品监督管理局批准阿塞西普用于减少有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿^[8]。

2.用法用量^[9]

给药方式：单剂量预填充自动注射器，每周一次皮下注射。使用前从冰箱取出，在室温（15°C~25°C）下放置15至30分钟，不可加热。若需室温存放，单次不超过25°C最多可存放3天（72小时），不可再次放回冰箱。

剂量方案：推荐剂量为150 mg，每周一次。

3.疗效关键数据

本次获批主要依据ORIGIN-3 Ⅲ期研究36周中期分析结果^[10]：

蛋白尿降幅：经过36周治疗，阿塞西普组IgA肾病患者的蛋白尿较基线下降了 45.7%，安慰剂组仅下降了6.8%。

致病性IgA降低：在第36周时，阿塞西普组半乳糖缺乏型IgA1水平较基线下降了68.3%，而安慰剂组下降了2.9%。

4.安全性特征

药物总体耐受性良好，最常见不良反应为感染（32% vs 28%）和局部给药反应（30% vs 5%），且大多为轻中度，无需停药或停药后即可自行缓解。在该项研究中，未观察到严重感染、机会性感染或低丙种球蛋白血症。

泰它西普、斯贝利单抗与阿塞西普同属靶向B细胞相关细胞因子的生物制剂，但在分子设计、获批疾病领域和给药管理上有一定差异。临床实践中，需根据患者的明确诊断、疾病活动度与进展风险、肝肾功能状态以及对用药频次的依从性预期，结合各自循证数据所侧重的终点指标，审慎制定个体化治疗方案。