刺五加提取物通过影响小脑代谢组学治疗帕金森病的作用机制(中)
1.刺五加提取物对帕金森病模型小鼠行为学的影响 与正常对照组相比,模型对照组小鼠爬杆时间显著变长,旋转频率显著增加,自主活动次数显著减少(P<0.01);与模型对照组相比,刺五加45.5 mg/kg组小鼠爬杆时间显著缩短、旋转频率显著降低,自主活动次数显著增加(P<0.01),见表2。 2.刺五加提取物对帕金森病模型小鼠Asyn及ThmRNA表达的影响 与正常对照组比较,模型对照组小鼠小脑中Asyn mRNA表达显著上调(P<0.01),ThmRNA表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比,刺五加45.5 mg/kg组Asyn mRNA表达显著下调(P<0.01),ThmRNA表达明显上调(P<0.05)。 3.刺五加提取物对帕金森病模型小鼠α-Syn及TH蛋白表达的影响 与正常对照组比较,模型对照组小鼠小脑中α-Syn蛋白表达明显上调,TH蛋白表达明显下调(P<0.05);与模型对照组相比,刺五加45.5 mg/kg组α-Syn蛋白表达显著下调(P<0.01),TH蛋白表达明显上调(P<0.05),见图1、表4。 4.刺五加提取物对帕金森病模型小鼠小脑样本代谢轮廓的影响 正常对照组与模型对照组分离得较明显,说明模型对照组较正常对照组代谢物水平存在明显差异;刺五加45.5 mg/kg组位于正常对照组与模型对照组中间,且靠近正常对照组,说明刺五加45.5 mg/kg组代谢物水平接近正常对照组代谢物水平,证明刺五加提取物对模型对照组代谢物水平具有回调作用(图2)。观察S-plot图可知,大多数代谢产物离子集中在原点附近,少数离子偏离原点,这些偏离圆点的离子表明两组之间存在明显的差异,见图3。 5.刺五加提取物对帕金森病模型小鼠小脑差异代谢物的影响 进一步筛选生物标志物的标准为VIP>1且P<0.05。我们在正常对照组、模型对照组、刺五加给药组之间找到15个共同的潜在生物标志物。结果显示,1-磷酸鞘氨醇、磷酸二羟基丙酮酰酯等15个代谢物水平明显趋向正常对照组回调,说明刺五加提取物对帕金森症状具有积极的治疗作用,见表5、图4。 6.刺五加提取物对帕金森病模型小鼠小脑相关代谢通路的影响 结果显示,一共涉及20条代谢通路,其中P<0.05的关键代谢途径主要为鞘脂代谢、甘油磷脂代谢和乙醚脂质代谢。其中影响PD最主要的代谢通路是鞘脂代谢和甘油磷脂代谢,见表6、图5。

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