失眠的主要症状表现为入睡困难（成人入睡潜伏期超过30 min）、睡眠维持障碍（整夜觉醒次数≥2次）、早醒、睡眠质量下降和总睡眠时间减少（通常少于6.5 h），症状每周至少出现3次，并且必须伴有日间功能障碍或日间的痛苦体验。本文总结失眠常见治疗方法的应用方式、不良反应及处理方案，以飨读者。

治疗失眠的药物包括苯二氮䓬勒药物（BZDs）、双食欲素受体拮抗剂（DORA）、褪黑素和褪黑素受体激动剂、抗组胺H₁受体药物、具有镇静作用的抗抑郁药物、抗抑郁药物与BZDs联合应用、具有镇静作用的抗精神病药及麻醉类药物。

表1 常用药物适应证、不良反应

表2 常用药物应用方法

失眠患者药物治疗的具体策略如下（可视为序贯方案）。

1.首选non-BZDs/新型苯二氮䓬受体激动剂（BZRAs），如唑吡坦、右佐匹克隆、扎来普隆、地达西尼；如首选药物无效或无法依从，更换为另一种non-BZDs或褪黑素受体激动剂。

2.首选双食欲素受体拮抗剂（苏沃雷生/莱博雷生/达利雷生），食欲素受体拮抗剂由于其非成瘾性，已成为失眠治疗的新靶点药物。

3.非处方药如抗组胺药常被失眠患者用于自我调节失眠，但临床上并不推荐使用。

4.添加具有镇静催眠作用的抗抑郁药物（如曲唑酮、米氮平或多塞平等），尤其适用于伴随焦虑和抑郁症状的失眠患者。

5.抗精神病药不作为首选药物使用，仅适用于某些特殊情况和人群。

6.对长期应用BZRAs的慢性失眠患者至少每4周进行1次临床评估。

7.推荐慢性失眠患者在医师指导下采用间歇治疗或按需治疗方式服用non-BZDs。

图1 药物治疗失眠流程

1.给药方式

镇静催眠药物每晚睡前口服1次，称为连续治疗。“间歇给药”是指非连续性每晚用药，推荐频率为每周3～5次，“按需”服用。

BZDs和non-BZDs根据睡眠需求“按需”服药的标准如下：

（1）预期入睡困难时，建议就寝前5～10 min服用；

（2）根据夜间睡眠的需求，上床后30 min仍不能入睡时，立即服用；

（3）夜间醒来无法再次入睡，且距预期起床时间>5 h，可以服用短半衰期药物；

（4）根据次日日间活动的需求于睡前服用。对慢性失眠患者推荐使用non-BZDs间歇治疗。

具有镇静作用的抗抑郁药和褪黑素受体激动剂于睡前服用。抗抑郁药一般不采用间歇给药或按需用药的方式。

疗程根据失眠障碍病程、严重程度及对药物的治疗反应决定，像唑吡坦、右佐匹克隆、雷美替胺具备长期应用的临床证据，但考虑到潜在的成瘾问题，仍建议尽可能短期使用，一般不超过4周；如果连续治疗超过4周时需重新全面评估。

药物疗效与安全性欠佳者，建议更换治疗药物，睡眠明显改善者，建议适时采取降低剂量或间歇给药的措施。

2.变更药物指征

（1）推荐的治疗剂量无效；

（2）产生耐受性；

（3）不良反应严重；

（4）与治疗其他疾病的药物有相互作用；

（5）成瘾的高危人群。

3.终止治疗

当患者感觉能够自我控制睡眠时，可考虑逐渐减药、停药。如失眠与其他疾病（如抑郁症等）或生活事件相关，当病因去除后，应考虑停用镇静催眠药物。大剂量、多药联用或长期连续药物治疗的患者应避免突然停药，以避免失眠反跳、癫痫发作和其他严重精神症状。常用的减量方法包括逐步减少用药量（每2周减少1/4）和变更连续治疗为间歇治疗。特殊人群儿童、孕妇、哺乳期妇女、肝肾功能损害、重度睡眠呼吸暂停综合征、重症肌无力患者慎用镇静催眠药物治疗。药物治疗无效时的处理方案当规范的药物治疗无法获得满意效果时，应将认知行为干预和物理治疗（TES和TMS）作为添加或替代治疗手段。

参考文献：

1.中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）[J].中华神经科杂志, 2024, 57(6): 560-584.2. 

2.中国睡眠研究会. 基层医疗机构失眠症诊断和治疗中国专家共识 [J] . 中华医学杂志, 2024, 104(25) : 2296-2307. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20240318-00608.