长期以来，以胶质母细胞瘤和弥漫性中线胶质瘤为代表的高级别脑肿瘤，始终是神经外科领域最难攻克的堡垒。这类肿瘤不仅生长迅猛、侵袭性强，且因其位于中枢神经系统，血脑屏障的存在和独特的免疫抑制微环境，使得传统化疗及现有免疫疗法疗效有限。患者一旦出现疾病进展或复发，常常面临治疗选择匮乏的困境，导致部分患者预后不佳。针对这一严峻的临床挑战，首都医科大学附属北京天坛医院江涛院士与张伟教授团队联合国内药企，在难治性胶质瘤的新药临床转化领域持续深耕，并于近期公布两项原创新药的早期临床探索结果，相关研究成果在2026年国际顶级学术会议上进行汇报，展现了我国在神经肿瘤新药转化领域的创新潜力。

双靶点免疫疗法，探索复发胶质母细胞瘤免疫治疗新路径

在针对复发性胶质母细胞瘤（WHO 4级）的研究中，团队基于对脑胶质瘤免疫微环境特征的长期深入探索，联合四川泸州步长生物推进新型双特异性抗体BC008-1A注射液的临床研究。该药物能够同时高亲和力地靶向并结合PD-1和TIGIT两个免疫检查点分子。从免疫学机制来看，PD-1通路与TIGIT通路在抑制T细胞功能方面具备协同效应，前者主要影响T细胞的活化启动阶段，后者则调控T细胞的效应功能与代谢状态。在脑胶质瘤微环境中，肿瘤浸润淋巴细胞常同时高表达这两个抑制性受体，导致传统单抗药物阻断单一靶点后，T细胞功能仍受另一通路制约，难以充分激活。因此，BC008-1A注射液通过同步阻断两条免疫抑制通路，有望更深层次解除肿瘤微环境对T细胞的功能束缚，恢复并增强其识别和杀伤肿瘤细胞的能力，以期改善单靶点药物在脑胶质瘤治疗中应答率偏低的现状。

在充分的临床前研究基础上，研究团队开展了一项开放标签、随机Ⅰ期临床研究，共纳入20例成人复发性WHO 4级脑胶质瘤受试者，系统评估BC008-1A注射液的安全性、耐受性及初步抗肿瘤活性。有效性数据显示，患者客观缓解率达到25%，疾病控制率70%。即在全部入组复发患者中，七成受试者病情得到有效控制、肿瘤进展暂缓；其中5例患者肿瘤体积缩小超过一半，达到部分缓解标准。试验过程中12例受试者持续接受药物治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性，体现出较好的持续治疗潜力。安全性方面，各剂量组均未观察到剂量限制性毒性，无预期外严重不良事件，药物整体耐受性良好，不良事件可控，具备长期给药的基础。该研究初步提示，PD-1/TIGIT双靶点协同阻断策略用于恶性脑胶质瘤具备潜在价值，也为后续更大规模验证性临床研究奠定基础。

靶向联合放疗，探索脊髓H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤治疗新方案

在另一项针对H3K27M突变型脊髓弥漫性中线胶质瘤的研究中，团队探索了靶向联合放疗的治疗路径。H3K27M突变是弥漫性中线胶质瘤核心驱动事件，该突变带来表观遗传学异常，促使肿瘤侵袭性增强，且容易对常规治疗产生抵抗。脊髓解剖结构精密，肿瘤浸润与手术干预易造成不可逆神经功能损伤，临床治疗难度极大。针对这一难题，团队联合上海元熙医药开展小分子硫氧还蛋白还原酶抑制剂卟硒啉（BS1801）的临床研究。

硫氧还蛋白还原酶是维持肿瘤细胞氧化还原平衡的关键酶，胶质瘤细胞常高表达该酶，抵御放化疗诱发的氧化应激损伤，逃避治疗杀伤。卟硒啉可特异性抑制该酶活性，打破肿瘤细胞氧化还原稳态，诱导氧化应激相关细胞死亡，同时能够与放疗产生协同增敏效果，放大放疗对肿瘤DNA的损伤作用。

基于以上特性，团队开展Ⅰb期单臂临床研究探索卟硒啉联合放疗在H3K27M突变型脊髓弥漫性中线胶质瘤患者中的安全性与疗效。研究采用口服卟硒啉联合放射治疗方案，入组受试者均为新发脊髓H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤。研究初步数据显示，联合方案展现出可观疗效：患者12个月无进展生存率89%，12个月总生存率100%；3例患者肿瘤体积缩小超过65%，达到部分缓解标准；多数患者神经功能出现不同程度改善，部分肢体无力、感觉障碍患者运动及感知功能有所恢复，同时对生活质量改善具有积极意义。截至数据汇总时，最长无进展生存患者已超过22个月。研究期间未观察到剂量限制性毒性与严重不良事件，安全性特征支持患者完成放疗后居家维持治疗，有助于优化就医模式。该研究为预后极差的脊髓H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤提供了全新可探索的治疗方案。

结语

两项研究分别聚焦脑部、脊髓两类极具治疗挑战的高级别胶质瘤，初步疗效数据彰显国内神经肿瘤领域新药临床转化的创新活力，为既往治疗选择有限的晚期脑肿瘤患者带来新的探索希望。从双靶点免疫协同激活，到靶向药物联合放疗增敏，江涛院士、张伟教授团队搭建的创新治疗策略，为难治性胶质瘤精准治疗提供了新思路与早期临床数据支撑。需要强调的是，上述结论均来源于小样本Ⅰ/Ⅰb期单臂探索性研究，缺乏对照组，仍有待后续更大样本量的Ⅱ、Ⅲ期临床试验进一步确证疗效。随着后续研究推进、给药方案持续优化，这类创新疗法或将不断丰富难治性胶质瘤的治疗手段，有望改善全球神经肿瘤患者的生存现状。