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复旦大学附属中山医院樊嘉/周俭/孙云帆团队牵头研究破译肝癌肺转移全程免疫逃逸“时空密码”

来源:
中华医学信息导报
2026-08-06 17:38:12

近日,复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭院士、孙云帆副主任团队,联合基因组多维解析技术全国重点实验室等机构发表的最新研究,整合高精度多组学技术,构建了覆盖9个连续时间点的小鼠肝癌肺转移时空图谱,完整还原了肿瘤细胞从播散、休眠、复苏增殖到宏转移的全过程,并开创性地将转移定植划分为四个时序阶段,系统阐明了肿瘤细胞与肺部微环境在时空维度上的协同演化规律。

肝癌转移是临床长期悬而未决的难题。在发生肝外转移的患者中,肺是最常累及的远处靶器官。绝大多数播散肿瘤细胞(DTC)进入肺循环后,很快被固有免疫系统识别并清除;仅有极少数休眠细胞侥幸存活,逐步形成微转移灶,并最终演变为致命性宏转移。然而,微转移阶段在临床中几乎无法被捕获,DTC如何早期逃避免疫监视、如何与肺部微环境协同演化,其完整时空动态机制一直是肿瘤转移领域的“黑箱”。

该研究揭示,转移定植是一场多细胞参与,时序精确的生态演化事件,而非单基因驱动的线性级联反应。研究将时间序列与空间互作纳入系统性分析框架,不再局限于“基因型-表型”的静态二维框架,而是将时间序列与空间互作作为独立变量,系统揭示肿瘤细胞与微环境在连续时空中双向协同进化的相变规律;通过动态干预窗口的验证,证明干预时机与干预靶点同样重要,并将癌症转移从分子生物学问题重构为时空生态学与系统动力学问题。基于上述时空动态规律,研究团队进一步提出了具有直接临床指导意义的治疗新理念,确立磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)、CX3C趋化因子受体1阳性(CX3CR1⁺)巨噬细胞为肿瘤微转移精准干预靶点,为建立分阶段抗转移治疗提供了新策略,填补了临床隐匿微转移干预的研究空白,为恶性肿瘤的抗转移诊断治疗、复发转移风险分层管控提供了全新的理论依据与临床转化方向。


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