霍晓川教授:中国声音唱响国际舞台,三大卒中会议取栓进展精粹
过去十余年,血管内治疗(EVT)已成为急性缺血性卒中(AIS)大血管闭塞(LVO)患者的重要再灌注治疗手段。尽管EVT在适宜LVO患者中的临床获益已获得充分循证支持,但在中等血管闭塞(MeVO)、大核心梗死、轻症卒中、桥接及辅助动脉内溶栓、取栓技术选择等方面,仍存在诸多有待解决的问题。2025年至2026年,国际卒中大会(ISC)、欧洲卒中组织大会(ESOC)及世界卒中大会(WSC)陆续公布了一系列相关研究结果,为优化患者筛选、治疗策略及临床流程提供了新的证据。首都医科大学附属北京安贞医院霍晓川教授结合上述研究进展,系统梳理了2025—2026年卒中EVT领域的重要证据并进行解读,以期为临床实践和后续研究提供参考。
01 MeVO:从“三连阴”到“精准阳”
2025年,ESCAPE-MeVO、DISTAL和DISCOUNT三项针对MeVO的随机对照研究相继公布结果,均未显示EVT较最佳药物治疗能够显著改善主要功能结局,部分研究还提示治疗相关出血风险可能增加。上述阴性结果可能与研究人群的临床和影像学异质性、入组患者总体症状较轻、闭塞部位差异以及再灌注延迟等因素有关。值得注意的是,部分探索性亚组分析提示,基线神经功能缺损较重、可挽救脑组织较多或能够实现早期有效再通的患者可能存在一定获益趋势,但相关结果尚不足以形成明确的患者筛选标准,仍需后续研究进一步验证。
2026年公布的ORIENTAL-MeVO研究为MeVO取栓的患者筛选提供了新的证据。该研究纳入发病24 h内、具有中重度神经功能缺损的MeVO患者,结果显示,与单纯最佳药物治疗相比,EVT可提高90 d功能独立(mRS评分0~2分)患者的比例。需要注意的是,EVT组症状性颅内出血发生率在数值上高于对照组,而两组90 d死亡率总体相近。因此,该研究支持在严格筛选的MeVO患者中考虑EVT,但尚不能据此将取栓推广至所有MeVO患者。其结果进一步强调了基线症状严重程度、闭塞血管特征、影像学评估及治疗时效在患者选择中的重要性,并为后续指南修订和更多验证性研究提供了重要依据。
尽管机械取栓能够实现大血管成功再通,部分患者仍可能存在远端微栓塞、微循环低灌注或“无效再通”等问题,从而影响功能恢复。取栓后动脉内溶栓是指在机械取栓实现成功再通后,经动脉途径给予溶栓药物,以进一步改善远端及微循环灌注。CHOICE研究显示,在取栓后达到成功再灌注(mTICI 2b~3级)的患者中,与安慰剂相比,动脉内给予阿替普酶0.225 mg/kg可提高90 d mRS评分0~1分的患者比例,且未观察到症状性颅内出血或死亡风险的明显增加。鉴于该研究样本量有限且提前终止,其结果仍需更大规模随机对照研究进一步验证。
由霍晓川教授团队牵头开展的ANGEL-TNK随机临床试验,进一步评价了机械取栓成功再通后动脉内给予替奈普酶(TNK)的疗效与安全性。研究结果显示,与常规治疗相比,动脉内TNK可提高90 d mRS评分0~1分的患者比例,且症状性颅内出血及死亡风险未见显著增加。该研究发表于JAMA,为取栓后动脉内溶栓提供了新的随机对照证据,并入选2025年度脑血管病领域十大研究进展。
除ANGEL-TNK外,其他相关研究结果并不一致,这可能与溶栓药物种类、给药剂量、闭塞部位及患者筛选标准不同有关。PEARL研究显示动脉内阿替普酶可提高优良功能结局比例。而POST-TNK、POST-UK和ATTENTION-IA均未显示显著功能获益,部分研究还提示潜在出血风险。因此,该策略仍需进一步明确适用人群及最佳治疗方案。
2026年,CHOICE-2随机临床试验发表于JAMA。该研究纳入机械取栓成功再通患者,结果显示,动脉内给予阿替普酶可提高90 d mRS评分0~1分的患者比例,并进一步支持取栓后动脉内溶栓的潜在临床价值。与此同时,相关专家共识指出,反桥接治疗临床应用时需综合评估患者的远端低灌注、残余微栓塞风险及出血风险,并进一步明确最可能获益的人群。
大核心梗死患者既往常因梗死范围较大而被排除在EVT之外,但近年来多项随机对照试验已证实,经过合理筛选后,部分患者仍可从机械取栓中获益。2026年发表于Lancet的的ATLAS荟萃分析显示,与单纯药物治疗相比,EVT可提高患者90 d功能独立和独立行走的比例,并降低死亡风险。需要注意的是,随着梗死核心体积增加,治疗获益可能逐渐减弱,因此对于极大梗死核心患者,仍需结合年龄、临床严重程度、影像学特征及治疗时效进行个体化评估。该研究进一步强化了大核心梗死患者接受EVT的循证依据,并为优化患者筛选及指南更新提供了重要参考。
TNK在LVO患者桥接治疗及延长时间窗静脉溶栓中的应用,是近年来卒中再灌注治疗的重要研究方向。2025年5月举行的ESOC 2025公布了BRIDGE-TNK研究结果。该研究纳入发病4.5 h内、符合静脉溶栓条件并拟接受机械取栓的前循环LVO患者,比较TNK 0.25 mg/kg桥接取栓与直接取栓的疗效。结果显示,TNK桥接组90 d功能独立(mRS评分0~2分)比例高于直接取栓组,取栓前成功再灌注率亦有所提高,而症状性颅内出血和死亡风险未见显著差异,为符合条件的早时间窗患者接受TNK桥接治疗提供了新的随机对照证据。
与早时间窗结果不同,TNK-PLUS研究评价了发病4.5~24 h、经灌注影像筛选且拟接受机械取栓的近端大脑中动脉闭塞患者。该研究共纳入391例患者,结果显示,TNK桥接组与直接取栓组90 d功能独立比例相近,分别为44.2%和43.2%,未达到优效性终点;两组90 d死亡率亦无显著差异,但桥接组症状性颅内出血在数值上较高。提示对于已能够及时接受取栓的晚时间窗近端大脑中动脉闭塞患者,常规在取栓前增加TNK可能无法带来额外功能获益。
在后循环卒中领域,TRACE-5研究评价了发病24 h内基底动脉闭塞患者静脉给予TNK的疗效,结果支持TNK作为延长时间窗静脉溶栓的潜在选择。相比之下,ISC 2026公布的ATTENTION-LATE研究显示,对于拟接受EVT的晚时间窗基底动脉闭塞患者,取栓前给予TNK并未较直接取栓显著改善功能结局。因此,现有证据尚不支持将晚时间窗TNK桥接治疗普遍应用于所有拟行取栓的患者,临床决策仍需结合闭塞部位、治疗时间窗、取栓可及性及个体出血风险进行综合判断。
TRIMIS研究在WSC 2025公布了主要结果。该国际多中心比较性队列研究纳入NIHSS评分≤5且存在颅内靶血管闭塞的轻型缺血性卒中患者,比较EVT与标准药物治疗的临床结局。结果显示,两组90 d mRS评分0~1分比例基本相当,分别为54.2%和54.4%,而EVT组症状性颅内出血发生率较高(6% vs 3%)。预设亚组分析提示,前循环近端LVO,尤其是颈内动脉末端或M1段闭塞患者,可能从取栓中获益;对于中远端血管闭塞患者,取栓未显示明确功能获益,并伴有较高的症状性颅内出血风险。由于该研究为非随机观察性研究,仍需随机对照试验进一步明确轻症卒中患者EVT的适用人群。
1.流程干预
卒中救治流程的持续优化是缩短再灌注延误、改善患者结局的重要环节。相关研究提示,通过强化多学科协作、优化院内转运及影像评估流程,并建立持续反馈与质量控制机制,可有效缩短入院至股动脉穿刺时间,提高急诊再灌注治疗效率,并可能进一步改善患者的功能结局。
2.取栓技术
ANGEL-COAST研究比较了接触性抽吸与支架取栓作为急性基底动脉闭塞首选治疗策略的效果。结果显示,接触性抽吸组首通效应发生率高于支架取栓组,提示抽吸策略可能提高首次操作实现高质量再灌注的概率。然而,不同取栓方式各有优势,临床仍需结合闭塞部位、血栓性质、血管解剖以及是否存在颅内动脉粥样硬化性狭窄等因素,个体化选择抽吸、支架取栓或联合治疗策略。
3.后循环取栓
IAT-TOP研究评价了基底动脉闭塞患者在机械取栓成功再通后辅助动脉内给予阿替普酶的疗效与安全性。结果显示,该策略未能显著改善90 d功能结局,尽管整体安全性尚可,但其在后循环卒中中的常规应用价值仍需进一步研究。与此同时,TRACE-5研究对发病24 h内基底动脉闭塞患者静脉给予TNK进行了探索,为后循环延长时间窗静脉溶栓提供了新的证据。但静脉TNK的适用人群及其与EVT的最佳衔接方式,仍需结合取栓可及性、患者影像学特征及后续研究结果进行综合判断。
4.神经保护剂
ARPEGGIOⅡ期研究探索了神经保护药物SCP-776在接受机械取栓的LVO卒中患者中的应用价值。研究结果显示,SCP-776总体耐受性良好,并在部分神经功能及90 d功能结局指标中呈现潜在获益趋势,但相关结果尚未形成确切的疗效证据。因此,取栓联合神经保护治疗具有一定发展前景,其有效性和适用人群仍需更大规模Ⅲ期随机对照试验进一步验证。
2025—2026年,急性缺血性卒中EVT进一步向精准化和综合再灌注方向发展。
1.人群拓展:MeVO和大核心梗死患者中均存在可获益人群,但轻症患者仍需结合闭塞部位、症状严重程度及早期恶化风险谨慎筛选。
2.策略优化:取栓后辅助动脉内溶栓具有改善远端灌注和功能结局的潜力,但不同研究结果并不一致,适用人群及安全性仍需明确。
3.药物进展:TNK在早时间窗桥接及延长时间窗静脉溶栓中显示一定价值,但其获益具有时间窗和治疗场景依赖性。
4.技术与流程:取栓器械选择、流程优化及神经保护研究持续推进,治疗目标正由单纯血管再通转向高质量组织再灌注。
未来,个体化患者筛选、溶栓与取栓的合理衔接,以及针对“无效再通”和微循环障碍的干预,将成为急性卒中治疗的重要方向。
霍晓川 教授
首都医科大学附属北京安贞医院医学博士、博士后、主任医师、博士研究生导师,现任首都医科大学附属北京安贞医院神经疾病中心主任、首都医科大学基础-临床联合实验室“脑心共患病神经保护实验室”负责人、脑血管病科一区主任、神经外科一区主任。
以第一/通讯作者在New England Journal of Medicine、JAMA、The Lancet、JAMA Neurology、Annals of Neurology、Stroke等顶级医学杂志累计发表论文47篇,H指数30,总被引用次数超3500次,作为第一执笔人撰写《急性缺血性卒中神经介入手术治疗中国指南2018》及《急性缺血性卒中神经介入手术治疗中国指南2023》。作为项目管理者开展前瞻性、多中心、开放标签、终点盲法研究-《大梗死核心的前循环大血管闭塞患者神经介入手术治疗研究(ANGEL-ASPECT)》,研究结果以原创论著的形式发表在New England Journal of Medicine,本人为第一作者。参与完成ATLAS国际个体患者数据荟萃分析,系统整合多项国际随机对照试验的原始患者数据,全面评估大核心梗死人群血管内治疗的总体疗效及不同影像学与临床亚组的获益特征,进一步从高等级循证医学层面验证了血管内治疗的稳定临床获益,该研究成果发表于国际顶级医学期刊The Lancet,本人为共同第一作者。作为项目学术负责人开展前瞻性、随机对照、盲法终点评估的临床研究-《急性缺血性卒中血管内治疗成功再通后动脉内注射替奈普酶研究(ANGEL-TNK)》,研究结果以原创论著的形式发表在JAMA,本人为末位通讯作者。

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