糖皮质激素治疗是IgA肾病中常见的抗炎干预手段，但治疗相关不良反应显著，临床存在早期预测治疗疗效的重要需求。北京大学第一医院张宏教授团队认为，基于随机对照试验的血清蛋白质组学分析有望明确糖皮质激素调控的蛋白谱，并对患者进行分层。 

一、研究设计与方法

TESTING研究是全球规模最大的国际多中心随机双盲对照试验，旨在评估糖皮质激素治疗IgA肾病的疗效与风险。本研究纳入来自TESTING试验的中国受试者379名。其中241名有可用基线血清样本纳入基线蛋白质组分析，其中甲泼尼龙组121名，安慰剂组120名；119名同时具备基线、6个月、12个月配对血清样本，纳入纵向蛋白质组分析，其中甲泼尼龙组62名，安慰剂组57名。

使用线性混合效应模型对比甲泼尼龙组与安慰剂组，识别糖皮质激素调控的蛋白与通路；使用Cox比例风险模型与岭回归模型筛选关键蛋白，构建治疗疗效预测模型，并通过酶联免疫吸附试验（ELISA）对候选蛋白进行验证。

二、研究结果

（一）研究人群基线特征

纳入蛋白质组分析的受试者平均年龄38岁，接受了6~9个月的甲泼尼龙治疗，其中80名患者接受了全剂量方案，41名患者接受了修订后的低剂量方案。在纳入纵向蛋白质组学分析的患者中，38人接受了全剂量方案，24人接受了低剂量方案。

（二）瘦素与C1QTNF5可预测IgA肾病糖皮质激素疗效

在检测到的1500余种蛋白中，共302种为糖皮质激素调控蛋白，主要富集于细胞骨架稳定与免疫代谢相关通路。与eGFR下降相关的通路，如补体激活、内皮损伤，并未被糖皮质激素调控。在糖皮质激素调控蛋白中，Cox比例风险模型与岭回归模型筛选出的基线蛋白，相比单纯临床变量可更准确地预测治疗疗效。候选蛋白瘦素（LEP）与C1QTNF5经ELISA得到验证。整合这两种蛋白的预测模型，在预测糖皮质激素疗效方面显著优于传统临床模型（5年AUC 0.85 [95% CI 0.72~0.88] vs 0.80 [95% CI 0.78~0.91]）。

在北京大学IgA肾病研究的105例患者的独立验证队列中，LEP与C1QTNF5表现出显著的预测价值，支持二者作为IgA肾病糖皮质激素治疗分层的血清生物标志物，有望用于IgA肾病患者糖皮质激素治疗的分层评估。

（三）糖皮质激素联合治疗可能的候选靶点

对未被糖皮质激素调控的蛋白进行共表达网络聚类，识别出若干疾病相关模块：这些模块在两组间轨迹无差异，但与肾小管萎缩/间质纤维化（T病变评分）、长期肾功能下降强相关。

功能富集显示，一类以免疫通路为主，核心为补体与凝血级联、感染相关过程；另一类以结构与血管通路为主，包括细胞黏附分子、细胞外基质-受体相互作用和黏着连接。

这些结果提示，补体、内皮损伤、黏附相关的致病模块无法被糖皮质激素充分调控，可能是未来联合治疗的候选靶点。

参考文献：Wang L, He Y, Tian W, et al. Glucocorticoid-Modulated Molecular Signatures and Prediction of Treatment Efficacy in IgA Nephropathy. J Am Soc Nephrol. Published online July 31, 2026.