急性缺血性卒中是全球第二大死亡和致残原因，尽管静脉溶栓、机械取栓等再灌注治疗的研究取得了显著进展，并广泛应用于临床，但临仍有大量患者无法获得再灌注治疗。即便是接受标准再灌注治疗的患者，仍有相当比例未能获得理想的功能预后。氧化应激是缺血性卒中后脑损伤的关键介导因素，且可在缺血性卒中后持续数周至数月。依达拉奉作为一种脂溶性自由基清除剂，具有较高的血脑屏障通透性，已在中国和日本获批用于急性缺血性卒中治疗。然而，临床实践要求依达拉奉治疗需在发病48 h内启动、静脉给药疗程不超过14 d。更早启动（发病24 h内）和更长疗程（28 d）能否带来更优的临床结局尚不明确。

近日，陆军军医大学大坪医院王延江教授团队牵头的一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验——ERASE-STROKE研究结果正式发表于综合性权威期刊Science Bulletin 。该研究证实，对于未接受再灌注治疗的致残性前循环急性缺血性卒中患者，发病24 h内启动为期28 d的口服依达拉奉（TTYP01）治疗，可显著改善90 d功能预后，且安全性良好。

研究方法

ERASE-STROKE研究为Ⅲ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在中国40家中心开展。患者、研究者及结局评估者均对治疗分配保持盲态。

入组标准方面，纳入年龄18～80岁、发病24 h内、诊断为非心源性、致残性前循环急性缺血性卒中的患者，且未接受再灌注治疗（静脉溶栓或机械取栓）。最终共筛选614例合格患者随机入组，按1:1分配至口服依达拉奉组或安慰剂组。

干预方案方面，依达拉奉组口服TTYP01（依达拉奉新型口服制剂）60 mg，安慰剂组口服等量安慰剂，均为每日两次，持续28 d，两组均接受标准治疗。

主要疗效终点为90 d时达到优异功能预后——即改良Rankin量表（mRS）评分为0～1分的患者比例。安全性终点包括症状性颅内出血、死亡及严重不良事件的发生率。

研究结果

基线特征方面，614例意向治疗人群中两组基线特征均衡可比。

主要疗效终点方面，90 d mRS评分0～1分的优异功能预后达成率，口服依达拉奉组为65.4%，安慰剂组为47.1%，比值比（OR）=2.12（95%CI 1.53～2.94），P＜0.001，差异具有高度统计学显著性。治疗效应在所有预设亚组中保持一致。

安全性分析方面，症状性颅内出血、死亡及严重不良事件的发生率两组间均无显著差异，证实口服依达拉奉28 d方案安全性良好。

研究意义与展望

ERASE-STROKE研究是首个证实口服依达拉奉28 d疗程可显著改善急性缺血性卒中功能预后的Ⅲ期随机对照试验。其核心意义体现在以下几个方面：

第一，验证了“更早启动、更长疗程”的神经保护策略。既往依达拉奉治疗需在发病48 h内启动，疗程不超过14 d。本研究将启动时间窗口前移至24 h内，疗程延长至28 d，并取得了显著的疗效获益。研究者推测，氧化应激在卒中后可持续数周，本研究采用的28 d疗程可能更充分地覆盖了继发性损伤的关键窗口。

第二，口服剂型提升了临床可及性和患者依从性。TTYP01是一种依达拉奉新型口服制剂，相较于静脉制剂，口服给药无需住院输液，尤其适合无法接受再灌注治疗的卒中患者。既往Ⅱ期试验已提示28 d口服方案在功能结局上优于14 d疗程；本研究的Ⅲ期结果进一步确证了这一优势。

第三，为神经保护剂的临床应用提供了高质量循证依据。尽管神经保护在临床前研究中显示出广阔前景，但大量临床试验未能转化为阳性结果。ERASE-STROKE的成功为这一领域注入了新的信心。基于本研究结果，对于未接受再灌注治疗的致残性前循环卒中患者，尽早启动并持续28 d的口服依达拉奉可作为改善功能预后的治疗选择。

研究的局限性同样值得关注。研究人群为未接受再灌注治疗的中国患者，结果能否外推至接受再灌注治疗的患者或其他种族人群，尚需进一步验证。此外，尽管各预设亚组的治疗效应一致，但研究样本量主要基于主要终点计算，亚组分析结果应谨慎解读。

未来研究方向包括：口服依达拉奉联合再灌注治疗的疗效与安全性评估、更广泛人群（如后循环卒中、轻型卒中）的适用性验证，以及长期随访以确认功能获益的持续性。ERASE-STROKE研究的成功，标志着神经保护策略从“概念验证”迈向“临床可及”的关键一步，为全球卒中治疗提供了新的选择。