急性缺血性卒中是全球首要的致死、致残性脑血管疾病，严重威胁公众健康。目前，静脉溶栓、血管内取栓等主流的再灌注治疗手段仍存在时间窗限制、禁忌证及术后残余残疾等诸多问题，致使大量患者预后不良。基于此，研究者开始探索神经保护药物，以期减轻神经损伤。长期以来，神经保护药物的临床转化始终存在瓶颈，缺乏有效的落地治疗方案。

在此背景下，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军院士团队牵头开展LAIS研究，创新性探究了新型双靶点药物洛贝拉西尔的临床价值，证实其可有效改善急性缺血性卒中患者远期功能预后，且安全性良好，相关成果发表于JAMA。

随着静脉溶栓、血管内取栓等再灌注技术的普及，急性缺血性卒中的急性期救治体系逐步完善，但临床实践中仍存在显著的治疗缺口。部分患者因就诊延迟或身体条件受限而无法接受再灌注治疗；部分患者虽经规范再灌注治疗，仍遗留神经功能缺损的临床症状，严重影响生活质量。这一临床难题亟待解决。为此，临床工作者提出神经保护概念，旨在通过干预缺血级联反应、减轻神经元损伤，为无法接受再灌注治疗或再灌注后仍遗留神经功能缺损症状的患者提供新的治疗策略，从而改善其预后。

既往研究中，多项神经保护药物临床试验均未取得阳性结果，虽然有部分药物取得转化阳性结果，但是神经保护药物转化难题始终未能攻克。洛贝拉西尔是一款小分子双靶点创新药物，可同时调控PSD-95通路与α₂-GABAₐ受体，阻断缺血介导的神经元兴奋性毒性损伤，修复受损的中枢抑制性信号传递，同时抑制神经炎症反应，保护神经元、修复脑组织微环境，具备独特的药理优势，有望破解传统神经保护药物的治疗短板。

本研究为多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，由国内32家医院共同参与完成。研究筛选18～80岁的急性缺血性卒中患者，纳入发病48 h内、卒中前无明显功能障碍的中重度卒中且符合美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分标准的患者。

所有入组患者以1:1的比例随机分为试验组与对照组，试验组予以40 mg洛贝拉西尔静脉输注，对照组给予安慰剂干预，每日给药1次，持续治疗10 d，两组患者均同步接受临床标准卒中治疗。

研究主要疗效终点设定为患者治疗后90 d改良Rankin量表（mRS）评分0～1分占比，以评估药物有效性。次要终点包含2项评价内容，一是90 d滑动二分法mRS评分，评估患者远期神经功能恢复整体获益情况；二是早期NIHSS评分变化、90 d Barthel指数≥95分占比，评估患者急性期神经功能改善程度与远期日常独立生活能力恢复水平。

1.疗效结果

本研究共纳入998例患者并随机分组，其中997例患者纳入最终统计学分析。

随访结果显示，在90 d时，洛贝拉西尔组有69.7%（350/502）的患者达到了mRS评分0～1分的完全功能独立，而安慰剂组仅为56.3%（279/495），洛贝拉西尔组患者发病90 d完全功能独立率显著提升。

次要终点分析中，洛贝拉西尔可有效优化患者90 d整体神经功能恢复状态（49.0% vs 39.8%，RR=1.23）。早期NIHSS评分变化和90 d Barthel指数≥95分的比例上，两组间未观察到显著差异。

预设亚组的探索性分析提示，在不同年龄、性别、发病至治疗时间、卒中严重程度、是否接受溶栓治疗的各亚组中，均可观察到药物获益趋势，提示该药物适用人群广泛，疗效稳定性良好。但研究同时发现，两组患者在早期神经功能缺损改善及日常活动能力恢复相关指标上无显著差异，提示药物对卒中早期的短期症状改善作用有限，核心价值体现在远期功能预后改善。

2.安全性结果

安全性随访数据显示，洛贝拉西尔整体耐受性良好。两组患者总体不良事件、严重不良事件及全因死亡率无明显差异，无新发未知严重不良反应。同时，对于接受静脉溶栓的患者，洛贝拉西尔不会增加出血转化风险，无额外安全隐患，临床应用安全性可控。

研究结果表明，对于发病48 h内的急性缺血性卒中患者，在标准治疗基础上联合洛贝拉西尔静脉给药，可显著提高其远期神经功能独立恢复率，且安全性良好、未增加额外风险，可作为急性缺血性卒中有效的神经保护干预方案。

本次LAIS试验打破了卒中神经保护药物长期转化受挫的困局，为急性缺血性卒中的综合治疗开辟了全新路径。洛贝拉西尔凭借独特的双靶点药理机制、更长的临床治疗时间窗及优异的安全性，弥补了传统再灌注治疗的短板，为无法接受再灌注治疗或术后恢复不佳的患者提供了新的治疗选择，极大丰富了卒中急性期救治体系。

然而，研究仍存在一定局限性，后续仍需开展多人群、多联合方案的临床试验，进一步验证药物价值。未来可深入探索洛贝拉西尔与再灌注治疗的联合应用效果，拓展药物适用场景，进一步挖掘其神经保护与修复潜能，助力优化急性缺血性卒中个体化、精细化诊疗方案。