血液吸附（HA）联合血液透析（HD）治疗时长到底多少最优？既往标准操作流程（SOP）多采用HA联合HD以血流速150~200 ml/min治疗2小时后断开灌流器，HD则接续以200~300 ml/min进行到4小时，为了减少透析4小时中间因断开灌流器造成的治疗中断、体外循环回血、管路连接暴露等风险，HA与HD以250~450 ml/min同步进行4小时是否可行？首都医科大学附属北京积水潭医院张东亮教授团队以2万例次临床实践系统论证了“4Hs”治疗方案（4小时HA-HD联合血流量＞250 mL/min）的安全性与有效性，为临床提供了具有中国特色的血液净化实践路径。 

张东亮教授

当前主流灌流器采用聚苯乙烯-二乙烯苯等树脂类材料，表面有亲水涂层处理，说明书最大耐受压强达100 KPa（约750 mmHg），体外质检树脂颗粒最大耐受压力8 N，吸附剂颗粒平均直径8 mm（6~11 mm），具备足够的机械强度与血液相容性。

在预冲方案方面，研究对比了3000 mL、2000 mL与1000 mL预冲液量，结果显示：三组间灌流器残余气泡检测差异无统计学意义残余气泡、10 μm与25 μm不溶性微粒、电导率及酸碱度组间差异均无统计学意义（P>0.05）。这证实，1000 mL预冲液即可满足要求，3000 mL生理盐水冲洗也不会造成吸附剂脱颗粒。

吸附清除溶质历经血液内弥散、表面涂层弥散、微孔内弥散-吸附三阶段。树脂比表面积达1000 m²/g，100 g吸附剂即约10万m²；血浆白蛋白约200 g（10²¹个分子），蛋白结合类毒素或具有代表性的尿毒症毒素β2-微球蛋白（β2-MG）二聚体理论上远未占满吸附位点。

吸附力方面，300 ml/min血流速对吸附剂的冲击力仅约0.1 kJ/mol，而范德华力0.4~20 kJ/mol、氢键1~120 kJ/mol、电荷力10~9000 kJ/mol——这些分子间的力远高于血流冲刷，故吸附牢固、不易被带走。

体外实验吸附动力学证实，HA树脂对β₂-MG的清除率2小时为73.7%±1.8%、4小时增至89.8%±2.5%；对甲状旁腺激素（PTH）2小时83.9%±2.9%、4小时92.8%±1.6%；β₂-MG约8小时达饱和、PTH约4小时达饱和，12小时内未出现解吸附。因此，延长治疗至4小时可优化中大分子毒素清除。

张东亮教授团队的临床研究进一步验证了这一点。研究数据表明，4Hs方案较传统2h方案，β₂-MG、吲哚硫酸（IS）、对甲酚硫酸（PCS）水平在4h时进一步显著下降（P<0.0001）。蒋更如教授的研究也显示，4h组对IL-8（81.64% vs 69.51%）、TNF-α（43.94% vs 22.33%）、PTH、β₂-MG的清除率均显著优于2h组（P<0.05）。国外学者同样指出，HA 130在4小时治疗结束时，HA-HD能更有效实现更低β₂-MG浓度。

临床并非所有患者都需要最高端配置。一项研究比较了低通量血液透析（LFHD）、高通量血液透析（HFHD）、血液透析滤过（HDF）分别联合灌流的效果，详见图1。结果提示，临床应结合卫生经济学与患者实际情况，找到“既经济又有效”的个体化组合，而非一味追求最高配置。 

图1 各组合透析方式效果对比

从成本角度4Hs模式使用普通HD设备即可，耗材增加了灌流器但节省了补液管等，极大节约水电消耗，维修维护简单，工作效率提升，生理盐水等医疗垃圾大幅度减少，更重要的是能够最大程度物尽其用、减少浪费，为患者提供更优质更安全更高效的血液净化治疗。

张东亮教授团队2万例次临床实践证实，“4Hs”治疗方案安全、有效、简便、省钱、省时间。其本质并非简单延长治疗时间，而是通过高血流量、规范预充、合理抗凝，将灌流器用到极致，在保障安全的前提下最大化中大分子毒素及蛋白结合毒素的清除。正如张教授所言：“提质增效要从细微入手，从临床实践入手，共同努力打造具有中国特色的血液净化事业”。

4Hs方案已正式发布团体标准（T/BRACDCHE 020-2025），国内外多项专家共识引用了该方案的研究结果。