透析患者贫血,不同治疗方案需要注意什么?
维持性血液透析(MHD)患者中肾性贫血患病率高达90%,是终末期肾病最常见的并发症之一。肾性贫血不仅显著降低患者生活质量,还会增加心血管事件、住院及全因死亡风险,是影响透析患者预后的关键可控因素。本文就肾性贫血各类治疗药物特点、临床应用方案与联合策略进行系统梳理。
红细胞生成刺激剂(ESAs)是肾性贫血的一线基础用药,通过外源性补充促红细胞生成素(EPO)促进红细胞生成,分为短效与长效两类。治疗目标为血红蛋白(Hb)≥110 g/L,不推荐维持在130 g/L以上。
(一)短效ESAs
代表药物为重组人促红素。成人透析患者推荐初始剂量为每周100~150 IU/kg,分2~3次皮下或静脉注射,理想Hb上升速度为每月10~20 g/L。
短效制剂临床应用时间长、疗效明确,但给药频次高,患者依从性受限;大剂量使用可能增加高血压、脑卒中、心血管事件风险,与Hb升高继发血液黏度增加、血小板聚集增强相关。
(二)长效ESAs
通过分子结构修饰延长半衰期,减少给药频次、稳定血药浓度,是当前临床优选方向,主要包括三类:
达依泊汀α:推荐初始剂量0.45 μg/kg,每周1次,根据治疗反应可延长至每2周0.75 μg/kg或每4周1.5 μg/kg。其与短效制剂疗效、安全性相当,Hb波动更小。
甲氧基聚乙二醇促红素β:推荐初始剂量0.6 μg/kg每2周1次,亦可将用药间隔延长至每4周一次,初始剂量调整为1.2 μg/kg。其独特优势在于可抑制铁调素表达、改善铁利用,在不增加铁剂与ESA剂量的前提下提升Hb与转铁蛋白饱和度并降低血清铁蛋白水平。
培莫沙肽:与天然EPO无同源性,理论上无抗体诱导风险,且不易因尿素水平升高发生氨甲酰化失活。推荐初始剂量0.04 mg/kg每4周1次,可减少输血需求,安全性耐受性良好。
铁缺乏包括绝对性铁缺乏与功能性铁缺乏,是MHD患者贫血及ESA低反应的最常见原因。补铁既可补充造血原料,也可提高ESA疗效、减少其用量。
KDIGO 2026指南推荐:血清铁蛋白≤500 μg/L且转铁蛋白饱和度(TSAT)≤30%时启动补铁,优先选择静脉铁剂。临床常用制剂包括:
蔗糖铁:临床应用经验最丰富,可随透析分次给药,适合常规维持补铁。
羧基麦芽糖铁(FCM):第三代静脉铁剂,不含葡聚糖,无需超敏实验,可在15 min内一次性输注1000 mg。研究证实其可有效提升Hb、TSAT和铁蛋白参数水平,降低ESA需求量。
异麦芽糖铁(FDI):结构稳定,可控制缓慢释放活性铁,降低游离铁毒性风险。一般单次输注1000 mg,最高可输注20 mg/kg,15~30 min完成。
临床应用需注意:铁蛋白>700 μg/L或TSAT≥40%时暂缓补铁;活动性感染期间暂停静脉补铁;治疗期间至少每月监测Hb、铁蛋白与TSAT,避免铁过载;FCM与FDI均可能诱发低磷血症,FCM发生率更高,需注意监测与纠正。
低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHIs)是近年上市的新型贫血治疗药物,可促进内源性EPO生成,同时调节铁稳态、抑制铁调素,改善铁吸收与利用,兼具促红细胞生成与改善铁代谢双重作用。
临床常用制剂包括:
罗沙司他:国内最早上市,透析患者推荐剂量为体重<60 kg者100 mg、≥60 kg者120 mg,每周3次口服。其可下调炎症介质水平,尤其适合EPO抵抗患者。
达普司他:可逆性抑制HIF羟化酶,研究证实其维持Hb的疗效与达依泊汀α相当,剂量递增至10~12 mg时提升Hb效果更显著,对铁代谢紊乱、ESA抵抗患者更具优势。
恩那度司他:高选择性抑制PHD1,精准稳定肾脏与肝脏HIF2,起始剂量4 mg每日1次,最大不超过8 mg/d,可有效维持Hb在目标范围内长达52周。
1.辅助用药:左卡尼汀
左卡尼汀为小分子营养素,易在透析过程中丢失;体内缺乏左卡尼汀会增加红细胞脆性、缩短红细胞寿命、降低ESA敏感性。常规剂量为每次1~3 g静脉给药,每日1~2次,可改善细胞能量代谢、提高患者营养状态并增强身体抵抗力,辅助提升Hb水平。
2.常用联合方案
ESAs联合罗沙司他:适用于ESA低反应或需较大剂量维持Hb水平、合并慢性炎症及功能性铁缺乏的患者,需在严密监测下进行短期过渡性联合治疗。
ESAs联合左卡尼汀:联合左卡尼汀可改善细胞代谢与炎症反应,减少氧化应激对红细胞生成的负面影响,增强ESA疗效,降低抵抗发生率。
左卡尼汀联合罗沙司他:协同促进内源性EPO生成、稳定红细胞膜,抗炎作用叠加,适合不耐受ESAs的患者。

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