宫颈胃型腺癌因病变位置高、与HPV无关、细胞学筛查阳性率低，被称为“最易漏诊的宫颈癌”。临床常以大量水样白带或腹胀为首发表现，多数患者确诊时已属晚期。围绕这一棘手病种的诊疗难点、抗体药物偶联物（ADC）的应用前景及靶向荧光示踪技术等问题，康迅网专访了浙江省肿瘤医院朱滔教授，听他谈谈自己的思考与探索。

康迅网：宫颈胃型腺癌被称为“最易漏诊的宫颈癌”，在您看来，目前临床诊疗链条中最核心的“卡脖子”环节是早期识别，还是诊断确立后的治疗选择？具体卡在哪里？

朱滔教授：宫颈胃型腺癌是目前妇科肿瘤治疗中比较棘手的病种。2020年国际宫颈腺癌组织学分类专门将宫颈癌分为HPV相关型和HPV非相关型，其中HPV非相关型中最主要、最常见的就是宫颈胃型腺癌。

这一疾病的难点集中在2个方面。其一，发病症状不明显，一旦发病确诊往往已偏晚期，多为二期以上；其二，药物治疗不敏感。这些因素共同构成了宫颈胃型腺癌诊疗的核心困境。

要解决这一问题，防筛和诊疗两个环节都必须做好。首先是要早期发现，其次是要高效、准确地诊断，未来还需要把诊疗方案做得更标准、更规范。

康迅网：您在AACR年会上口头报告了靶向CLDN6的ADC药物QLS5132治疗铂耐药卵巢癌的Ⅰ期数据。作为主要研究者，您如何看待ADC药物在铂耐药卵巢癌中的前景？这对宫颈胃型腺癌是否也有借鉴意义？

朱滔教授：CLDN6是卵巢癌中较为特有的特异性表达靶点，表达比例可高达90%左右。前期我们与齐鲁医药公司合作研发了这款以拓扑异构酶为载荷的CLDN6 ADC药物，Ⅰ期结果已在AACR会议上公布，ORR达到50%以上，总体疗效非常不错。目前正在进一步设计Ⅲ期对照的大型临床研究，应用于铂耐药卵巢癌，期待这款新药能为铂耐药患者提供更好的选择。

至于ADC药物在宫颈胃型腺癌上的运用，未来一定是一个趋势。但具体用哪个靶点，目前仍非常困难。宫颈胃型腺癌的主要表达标志物包括MUCIN6、CLDN18.2等，CLDN6不一定能够适用。不过目前已有更多基于CLDN18.2或TROP2等相关靶点的ADC药物在不断研发，在宫颈癌上的运用逐渐成熟。我们也在相应设计针对宫颈胃型腺癌的ADC药物，当然这些运用以晚期复发患者为主，期待未来研究数据能带来更好的疗效，帮助晚期宫颈胃型腺癌患者获得更高获益。

康迅网：您作为共同发明人获得了一项重要专利授权——ICAM1靶点在宫颈癌治疗与诊断产品中的应用，涵盖基于该靶点的抗体偶联药物和MRI分子探针。您如何看待这一靶点从实验室走向临床的前景？荧光分子探针的同步研发，是否意味着未来可能在术中实现“靶向可视化”的精准切除？

朱滔教授：我们一直在做靶向荧光分子示踪剂的研发工作。此前已经看到ADC药物在靶向治疗中的运用，我们认为靶向相关药物应该在不同领域进行开发。我们也关注了国际上很多以靶向为主的示踪剂在手术中的运用，比如标识肿瘤组织、观察肿瘤切缘、在手术中更清晰地与正常组织进行分辨，这些都是靶向荧光示踪剂非常好的应用场景。因此我们与杭州医学研究所合作，在谭蔚泓院士的带领下，确实研发出了几款靶向荧光示踪剂。

这些示踪剂首先具有靶向性，其次我们采用了近红外二区波长，波长更长。但目前这些都还处于实验阶段，希望更多示踪剂能慢慢通过药理独立实验，运用到临床一期研究中去。通过一期临床研究的数据，把相应的靶向示踪剂推向临床，这也是我们作为妇科肿瘤医生期待的那一天——通过靶向示踪剂帮助妇科肿瘤外科医生在手术中更精准地切除病灶，最终让患者在治愈的情况下拥有更好的生存质量。