对话韩璎教授:抓住“临床前期”黄金窗口,实现AD早识别早诊断丨世界阿尔茨海默病日
2026年9月21日是第33个世界阿尔茨海默病日,今年的主题为“The earlier you know, the more you can do. A diagnosis matters.”,中文释义为“早一步识别,多一份记忆”。这一主题既是向全社会发出早诊早治的重要呼吁,也寄托着对神经领域医务工作者深耕认知障碍防治事业的深切期许。本期内容,我们特邀首都医科大学宣武医院韩璎教授,围绕阿尔茨海默病(AD)的早期识别、最新诊断标准、主观认知下降、情绪共病特征、非药物干预策略及家属照护要点展开分享,希望为临床医师、患者及家属提供实用参考与启示。
AD的早期识别与诊断在临床工作中意义重大,尽早明确诊断并启动干预,能够有效延缓疾病进程。对此,韩璎教授结合临床实践指出:鉴别认知障碍是否属于病理性改变,可参考2024年美国阿尔茨海默病协会工作组发布的AD诊断与分期新标准。该标准中的核心1标志物是重要判断依据,共包含6项,只要其中任意一项结果为阳性,即可提示存在AD生物学病理改变,以此完成AD的生物学定义与定性诊断。血浆p-tau217便是核心1标志物之一;若血液标志物结果呈阳性仍需进一步佐证,可完善Aβ-PET检查,Aβ-PET阳性可作为AD病理改变的有力支持证据。
韩璎教授同时强调,家属及时察觉亲人的认知异常、督促其尽早就医同样关键。识别的重要线索在于:患者主观感受认知能力较自身既往水平出现持续性下降,并因此产生担忧情绪。简言之,当患者对比自己以往正常状态,认知持续减退,同时本人存在顾虑,就应当前往医院接受认知量表评估。若量表评估达到轻度认知障碍(MCI)标准,则诊断为MCI;若量表结果未见异常,则归为主观认知下降。处于该临床阶段的患者,认知功能可维持在正常水平,但只要存在相较于自身的认知减退且伴有担忧情绪,即可判定主观认知下降,需要开展动态随访,条件允许的情况下建议每年完成一次量表复查。
2017年柳叶刀委员会提出,老年首发的抑郁很可能是AD的首发症状;在AD病程中也会伴随抑郁、焦虑。韩璎教授强调,抑郁、焦虑与AD常常是你中有我、我中有你,密不可分。若考虑存在情绪问题,可联合汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表和老年抑郁量表进行筛查评估。对于干预顺序问题,韩璎教授也给出明确观点:认知障碍与情绪共病二者均不属于急症,干预无需严格按先后次序进行。若患者焦虑、抑郁症状更为突出、临床诉求更为迫切,则可优先对情绪障碍开展干预,整体仍需遵循个体化原则,结合患者实际情况综合研判。
针对AD临床前期,现有非药物干预手段种类繁多。韩璎教授将其凝练总结为“吃、睡、动、用、思、交、调”七字口诀,便于临床医师及患者理解记忆、落地实践。
1.吃——营养管理
饮食结构会影响血管代谢、机体炎症水平和整体脑健康,合理调整饮食结构有助于改善脑健康状况。韩教授表示,地中海饮食、DASH饮食,以及两者结合的MIND饮食,都可以降低认知下降速度,减少患AD风险;越接近MIND饮食,效果越明显。
饮食相当于给大脑换原料。长期摄入高糖、高油、高盐、超加工食品和过量酒精,会使身体处于慢性应激状态,造成血管损伤、睡眠紊乱、炎症水平升高,大脑运行被拖慢。相关专家共识推荐将MIND饮食作为临床前期AD非药物干预的重要策略。MIND饮食强调绿菜、浆果、坚果、豆类、全谷物、鱼类、橄榄油,减少红肉、加工食品和高糖饮食,韩教授总结道:“把餐桌整理好,就是在给大脑减负。”
2.睡——睡眠管理
研究显示,碎片化的日夜节律会导致Aβ蛋白沉积增加,这种现象在APOEε4携带者中更明显,MCI患者的客观睡眠与随访期Aβ负荷相关。深睡眠时,大脑可以清除脑内淀粉样蛋白。睡眠影响记忆巩固、情绪稳定和大脑代谢清除,睡好是让大脑有时间修复。韩教授提及在临床中很多人以为自己只是记性差,其实多年没有睡好。过敏、酒精、咖啡、熬夜、短视频、焦虑、长期打鼾都会破坏睡眠。专家共识建议保持规律作息,每晚6.5~7.4 h高质量睡眠;睡前减少电子设备,限制咖啡因和酒精摄入;必要时采用失眠认知行为疗法。
3.动——规律运动
运动可以改善心肺功能、血管状态、肌肉力量和平衡,也能帮助大脑维持供血和神经网络活性。发表在Redox Biology杂志上的图表显示,脂多糖作用于大脑皮层和海马细胞,会引起淀粉样变、神经炎症、氧化应激和细胞凋亡,从而导致神经损害。有氧运动可以通过提高脑源性神经营养因子(BDNF),有效阻止脂多糖对大脑的不良作用。运动是证据较稳定的脑保护方式之一,韩教授特别强调,中老年人不必一开始就追求强度,快走、太极、八段锦、游泳、骑车、轻力量训练都可以作为开始。专家共识建议运动强度和形式为每周3~5次、每次30~45 min中等强度有氧运动,并可结合适度抗阻力训练。
韩教授还表示,户外运动尤其值得保留,阳光能帮助昼夜节律稳定,也能改善情绪。户外环境能提供更多视觉、听觉、空间和社交刺激。刚开始运动的人可从每天10~15 min开始,再逐渐增加。“阳光是人类最公平的资源,每天走出去,晒晒太阳,动一动身体,跟真实世界建立连接。”
4.用——认知训练
计算机化认知训练与认知改善之间存在量效关系。唐毅教授发表的研究发现,计算机引导的认知训练最佳量效关系为:60岁以下者每天25~30 min,60岁及以上者每天50~55 min,能够有效改善认知功能。韩教授解释道“用”,就是持续使用大脑,保持学习、阅读、处理事务和解决问题。认知训练能够使得记忆、专注、逻辑、感知和执行功能持续被调用,让脑网络持续被激活。大脑遵循用进废退,长期不学习、不思考、不交流、不处理复杂信息,脑网络会慢慢变钝。
相关专家共识将认知训练列为临床前期AD非药物干预的核心策略之一,并建议开展结构化训练,覆盖记忆力、注意力、语言、视空间和执行功能等多个认知领域。具体可包括:
◆记忆训练,如复述词语、数字、日期线,配合间隔重复;
◆注意力训练,如在干扰中寻找目标、完成持续注意任务;
◆语言训练,如命名、复述、讲故事、词语联想;
◆执行功能训练,如计划、任务排序、切换规则、解决问题;
◆视空间训练,如方向判断、线索回忆、地图阅读、视觉搜索;
◆生活化训练,如购物清单、用药记录、行程安排、家庭账单。
基于计算机的数字化认知训练可以把专业训练搬到手机、平板或家用设备上,自动记录反应速度、注意波动、错误类型、任务切换和能力变化趋势。经过验证的人工智能工具,例如脑励岛中的训练岛,可根据每个人的动态表现及脑电数据调整训练内容和难度,哪里弱就多练哪里,更省事、更精准,也更容易坚持。
5.思——正念冥想
正念冥想是AD非药物干预的重要一环,通过调节大脑结构和功能连接,增加对执行功能、记忆巩固和情绪调节至关重要区域的皮层厚度和灰质体积,进而减缓认知功能下降速度。正念冥想、呼吸训练和自我觉察,可以帮助大脑减少长期紧张带来的消耗。
6.交——社会交往
2024年发表在Alzheimer's & Dementia杂志上的研究显示,参加最活跃社会活动的人,比社会孤立者要晚5年进入痴呆期,相当于人均储蓄50万美元医疗费。韩教授指出,与人交流、合作、表达和参与真实生活,可以持续激活语言、情绪判断和社会认知系统,延缓认知功能衰退。
7.调——心理调节与神经调控
韩教授介绍道,“调”包括心理调节和神经调控。心理干预可以缓解焦虑、抑郁;神经调控是通过声、光、电、磁、热等手段刺激脑细胞,刺激与认知相关的脑网络,从而提高认知功能。
让患者与家属了解,AD是一个慢性病,不是百米冲刺,而是马拉松,未来几十年都可能需要与这个病一起斗争,这一点极为重要。因此,韩教授强调临床诊疗和照护过程中不能用短时间思维,而要有长期考虑。患者家属不能包办代替,一定要患者自己经历,并不断使用各个器官,才能保持器官衰减得慢、退化得慢,保留相应功能。若包办代替,相关功能会因用进废退而出现废用性萎缩。随着疾病加重,到中重度痴呆阶段,患者认知功能几乎一天丧失一个。最后,韩教授总结道,在早期患者还能做的时候,要尽量让他自己做,不要包办代替。
对患者来说,到了痴呆阶段,疾病感丧失,不能正确认识自身疾病,也不承认自身疾病,很可能会有拒绝治疗的情况。此时此刻,家属极为重要,需要想尽千方百计让患者去医院接受诊断和治疗。必要时可以采用哄骗的方式,例如说是单位福利、对以前工作优秀的奖励、不花钱、免费、不去就浪费了等,老人往往怕浪费,从而接受临床治疗。
韩教授特别强调,世界阿尔茨海默病日主题:“The earlier you know, the more you can do. A dementia diagnosis matters.”,患者与家属都要记住,AD是可以预防的疾病,不要等到脑细胞死亡已经超过80%的中重度痴呆阶段才就医,那就太晚了,会事倍功半。家庭中有老年人的家属脑内要有这根弦,因为临床前期没有症状;没有意识,就不能及时就医。必须了解,才能做出正确选择。
AD是可防可干预的慢性病,早期识别和诊断至关重要。专业上要重视核心标志物和生物学改变,临床上要关注主观认知下降和动态随访;同时不能忽视抑郁焦虑等情绪共病。非药物干预应贯穿“吃、睡、动、用、思、交、调”七个方面,从饮食、睡眠、运动、认知训练、正念冥想、社会交往到心理与神经调控,形成长期、综合管理。家属要树立马拉松思维,不包办代替,鼓励患者尽早诊断、尽早干预、尽量保持功能。知道得越早,能做的事越多。
韩璎 教授 首都医科大学宣武医院 首都医科大学宣武医院神经内科主任医师,教授,博士生导师 中华医学会放射学分会磁共振学组委员 老年疾病国家临床医学研究中心(宣武医院)-中国AD临床前期联盟主席 宣武医院神经精神疾病国际合作研究中心主任 北京认知神经科学学会理事长 国内外多家学术期刊编委 国自然评审专家。 2022至2025年连续入选全球前2%顶尖科学家榜单(神经领域)

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