支气管镜全麻镇静药对比:环泊酚、瑞马唑仑、依托咪酯,谁循环更稳?谁更容易恶心呕吐?
电子支气管镜检查是呼吸系统疾病诊治的重要手段,但检查时咽部、声门、隆突会受到强烈机械刺激,极易诱发呛咳、血流动力学剧烈波动、气道痉挛等围术期不良事件。因此,麻醉方案既要保证操作顺利,也要兼顾患者舒适与安全。
近年来,环泊酚、瑞马唑仑等新型镇静药物展现出良好临床应用前景。环泊酚是丙泊酚的优化衍生物,用于支气管镜麻醉时镇静效果不劣于丙泊酚,注射痛更轻,患者满意度更高,尤其适合血流动力学敏感、疼痛阈值较低的患者。瑞马唑仑属于超短效苯二氮䓬类药物,具备线性药代动力学特点,且可使用氟马西尼特异性拮抗;它对血流动力学影响轻微,老年患者耐受性好,术后认知功能恢复迅速。依托咪酯复合瑞芬太尼持续输注,可维持相对稳定的血流动力学、提供深度镇静,是临床广泛使用的方案。
以上3种镇静药各有优势,但现有文献多为单药或与传统药丙泊酚比较,缺少三种药物在同一支气管镜全麻试验中的直接横向比较,不同患者该如何个体化选药,是临床麻醉的现实难题。尽管三种药物均可以复合瑞芬太尼完成支气管镜全麻,但三者术中低血压风险、术后恶心呕吐(PONV)发生率、围术期不良反应的差异尚未在同一试验中得到系统验证。
基于此,研究人员开展了一项随机对照试验,旨在对比环泊酚、瑞马唑仑、依托咪酯分别联合瑞芬太尼用于支气管镜全身麻醉的麻醉效果。
研究方法
这是一项单中心、单盲、随机对照试验,120例受试者符合条件并进入研究流程,年龄18~80岁,BMI 18~25 kg/m²,ASA分级Ⅰ~Ⅲ级,受试者随机分为3组:
麻醉诱导
环泊酚组:0.2~0.4 mg/kg;
瑞马唑仑组:0.1~0.3 mg/kg;
依托咪酯组:0.2~0.3 mg/kg;
镇静药从剂量范围下限开始,推注时长≥30 s,滴定至BIS≤60;随后给予罗库溴铵0.1~0.3 mg/kg,瑞芬太尼1~3 µg/kg;3 min后置入喉罩连接麻醉机。
麻醉维持
环泊酚组:持续输注0.4~1.0 mg/(kg•h);
瑞马唑仑组:1.0~1.5 mg/(kg•h);
依托咪酯组:6~12 µg/(kg•min);
所有受试者术中均泵注瑞芬太尼0.1~0.4 µg/(kg•min),结合 BIS(维持40~60)、血压、心率动态调整镇静药输注速度。术中低血压定义:收缩压<90 mmHg,或收缩压较基础值下降≥20%,发生后静脉给予去甲肾上腺素(4~8 µg)处理;心率<50次/min定义心动过缓,予阿托品(0.25~0.50 mg)处理。操作结束退镜停用麻醉药物,达到喉罩拔除指征后拔除喉罩,转入PACU观察至少30 min。
结局指标
主要结局:术中低血压发生率。
次要结局:苏醒时间(停药到言语指令睁眼、应答切题)、喉罩拔除时间;围术期不良事件(咳嗽严重程度、术后恶心呕吐PONV、支气管痉挛、头晕、心动过缓等)。
图1 研究流程图
研究结果
共120例符合条件的受试者进入研究,1例因术中气道大出血紧急抢救后退出研究,最终119例纳入分析:环泊酚组40例,瑞马唑仑组40例,依托咪酯组39例。3组患者性别、年龄、体质量、ASA分级、基础疾病及术前生命体征等基线资料均无统计学差异,组间基线均衡可比。
1.主要结局:依托咪酯可显著降低术中低血压发生
环泊酚组术中低血压发生率45.0%、瑞马唑仑组50.0%、依托咪酯组17.9%;组间差异有统计学意义(χ²=9.949,P=0.007)。
经Bonferroni校正后两两比较:依托咪酯组低血压发生率显著低于瑞马唑仑组(P=0.003),与环泊酚组相比仅呈边缘性降低(P=0.027),未达到校正α=0.0167,不能判为校正后显著;环泊酚组和瑞马唑仑组低血压发生率无统计学差异(P=0.651)。
重复测量血压数据显示,依托咪酯组在进镜后多个时间点收缩压维持更高水平,血压波动最小;瑞马唑仑循环稳定性整体优于环泊酚。3组严重低血压、心动过缓发生率未见统计学差异。
2.PONV:依托咪酯风险显著升高
3组咳嗽严重程度分级对比无统计学差异(P=0.776)。
PONV发生率:环泊酚组7.50%,瑞马唑仑组7.50%,依托咪酯组高达46.15%;依托咪酯组PONV风险显著高于另外两组(P<0.001);环泊酚组与瑞马唑仑组之间无差异。
决策树分析提示:麻醉药物种类是PONV首要危险因素;在不使用依托咪酯的患者中,体重>57 kg者PONV风险相对较低。
3.恢复时间:3组苏醒时间、拔管时间无差别
3组苏醒时间、喉罩拔除时间对比,差异均没有统计学意义。提示尽管三者代谢特征存在差异,但本研究观察的苏醒时间、喉罩拔除时间指标上,三组未见差异。
表1 受试者基线特征
表2 三组术中血流动力学指标对比
表3 收缩压各时间点组间比较
表4 术后咳嗽、PONV发生情况对比
研究局限性
该研究存在几点局限:①样本量满足初步对比,但检出微小组间差异的效能不足。②单中心研究,结果外推存在局限。③未按心血管风险、PONV风险做受试者分层;无长期随访,无法评估药物对远期恢复的影响。④后续需要开展多中心、大样本前瞻性试验,按风险分层分配干预措施,进一步验证个体化麻醉策略的临床价值。
研究结论与启示
支气管镜全麻时,依托咪酯-瑞芬太尼组合在维持血流动力学稳定性方面表现更佳,但PONV风险显著升高;相比之下,环泊酚-瑞芬太尼和瑞马唑仑-瑞芬太尼组合在减少PONV和提高术后舒适度方面更具优势,临床上应根据患者血流动力学状态和PONV风险个体化选择麻醉方案。
对于血流动力学不稳定高风险患者(如高血压、冠心病、心功能不全、老年患者),可优先考虑依托咪酯-瑞芬太尼,并加强PONV预防(如地塞米松联合5-HT₃受体拮抗剂);对于PONV高危患者,环泊酚-瑞芬太尼或瑞马唑仑-瑞芬太尼具有明显优势。在本研究条件下,三种药物苏醒时间、喉罩拔除时间无统计学差异,但不能据此认为恢复速度完全相同。该研究为无痛支气管镜全麻的镇静药个体化选择提供重要循证依据。

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