2026年9月25日，美国FDA批准艾伯维（AbbVie）的Tavapadon用于成人帕金森病治疗。作为全球首款选择性靶向多巴胺D1/D5受体亚型的部分激动剂，该药被纳入FDA 2026年新分子实体/创新药批准清单，开启帕金森病多巴胺能治疗的全新思路。

不同于传统D2/D3受体激动剂的“同靶改良”，Tavapadon的作用机制另辟蹊径：通过选择性激活黑质-纹状体直接通路上的D1/D5受体，在上调多巴胺信号、改善运动功能的同时，有望规避D2/D3过度刺激带来的嗜睡、幻觉、冲动控制障碍等不良反应。其半衰期约24 h，支持每日一次给药，也有利于减轻多巴胺受体反复剧烈波动带来的运动并发症。

1.关键临床结果

药物通过多阶段临床研究，明确其针对帕金森病患者的疗效与安全性。

TEMPO-1研究旨在探索固定剂量单药治疗的疗效，共纳入529例受试者，按1:1:1比例随机分配至Tavapadon 5 mg组、15 mg组或安慰剂组。第26周时，主要疗效终点MDS-UPDRS第二部分（运动功能影响）与第三部分（运动检查）合计评分较基线的变化显示，5 mg组降低9.7分，15 mg组降低10.2分，而安慰剂组反而增加1.8分；两个活性治疗组与安慰剂组相比的差异均具有统计学显著性（P<0.001），提示Tavapadon单药治疗可显著改善早期帕金森病患者的运动症状。

TEMPO-2研究旨在探索灵活剂量单药治疗的疗效，Tavapadon治疗组第26周MDS-UPDRS第二部分与第三部分合计评分较安慰剂组下降9.1分（P<0.0001），该获益幅度超过了公认的最小临床重要差值（MCID）。这一结果不仅再次确证了Tavapadon作为早期帕金森病单药治疗的显著疗效，也进一步验证了其在不同给药策略下（灵活剂量相较于固定剂量）临床获益的可重复性，为早期帕金森病患者提供了一种有效且可灵活调整剂量的治疗选择。

针对中晚期帕金森病患者联合应用左旋多巴的TEMPO-3研究，共纳入507例虽接受稳定左旋多巴治疗但仍存在运动波动的患者，并按随机分组接受Tavapadon或安慰剂联合治疗。第26周疗效评估显示，Tavapadon组患者每日“无困扰异动的开期”时间较基线增加1.70 h，而安慰剂组仅增加0.60 h，两组间净增约1.1 h；同时，Tavapadon组每日“关期”时间较基线缩短约0.94 h。该结果证实，在左旋多巴基础上联合Tavapadon能够显著延长患者的良好开期并压缩关期，对于改善左旋多巴相关的运动波动具有明确的临床意义，为晚期帕金森病患者的联合治疗提供了有力的循证依据。

2.给药与应用定位

给药途径：口服，每日一次。

早期帕金森病：TEMPO-1、TEMPO-2评估Tavapadon可作为未接受系统多巴胺能治疗患者的单药治疗。

中晚期帕金森病：TEMPO-3评估Tavapadon在稳定左旋多巴治疗基础上、已出现运动波动/“关期”患者中的辅助治疗价值。

表1 抗帕金森病药物的应用及注意事项

长期运动并发症数据仍不足：Tavapadon能否在数年尺度上真正减少异动症和剂末现象，仍需真实世界研究和长期随访验证。

疾病修饰证据缺失：目前其获批定位仍为症状治疗，尚未证明能够延缓多巴胺能神经元退变。

安全性边界有待重新界定：D1/D5受体选择性激动并不等于无精神行为相关风险，老年患者、认知下降者以及有精神障碍史者仍需个体化评估。

联合用药边界尚不明确：与左旋多巴、MAO-B抑制剂及其他多巴胺能药物联用时，剂量优化、撤药策略以及跌倒/低血压管理，均需进一步细化临床路径。

可及性与外推性仍需关注：美国FDA获批并不代表各地区同步准入；亚洲人群给药剂量、肝肾功能异常人群数据也有待补充。

Tavapadon以“选择性D1/D5部分激动”机制，为成人帕金森病提供了不同于传统D2/D3激动剂的新路径：早期可单药改善运动与日常功能，晚期可联用左旋多巴延长“开期”、压缩“关期”。其价值不在于替代左旋多巴，而在补齐多巴胺能治疗中“更精准、更平稳、耐受性更可控”的一环。未来若能经真实世界研究验证长期运动并发症优势、认知/精神安全性优势及疾病修饰潜力，帕金森病药物治疗有望从“补多巴胺”走向“调多巴胺通路”。