“忍忍吧，说不定头痛自己就过去了。”

“疼得轻一点了，药就不吃了。”

“吃了药还是痛，那就再补一片。”

·····

这些看似“聪明”或“无奈”的应对之策，在偏头痛患者中极为常见。大家试图通过自我调节来减少药物依赖或快速止痛，但现实往往事与愿违，这种延迟用药、自行减量停药、随意追加药量的做法，不仅让患者白白承受不必要的头痛折磨，还会错过急性期药物干预的最佳窗口，进一步影响治疗效果。

偏头痛发作涉及三叉神经血管系统激活、CGRP释放、硬脑膜血管扩张及神经源性炎症，最终导致痛觉敏化。其关键转折在于中枢敏化——疼痛信号持续上传，使中枢神经系统异常敏感；一旦中枢敏化建立，可出现皮肤异常性疼痛，如梳头、戴眼镜或轻触皮肤即感疼痛，此时药物疗效显著下降。

图1 偏头痛病理机制

从病理生理进程看，这一时间窗有明确的机制对应。发作启动后10～20 min，以三叉神经节一级神经元阈值为标志的外周敏化即已形成，临床表现为搏动性头痛及弯腰、咳嗽时疼痛加剧；若疼痛持续60～120 min仍未被终止，脊髓三叉神经核二级神经元将发生分子改变，由依赖外周传入转为自主放电，中枢敏化随之建立。

Burstein等的定量感觉测试研究通过给予硬脑膜5 min诱导刺激并监测神经元放电活动进一步证实，约50%的患者在发作后1 h内即出现皮肤触摸痛，约75%在4 h内出现；在触摸痛尚未出现时给予曲普坦类治疗，2 h无痛率可达93%（25/27），而触摸痛确立后再用药降至15%^[5]。其他研究表明，早期用药可提升疼痛缓解率约40%，轻度时服药2 h头痛解除率约50%，而中重度才服药的治疗获益率仅21%。因此，急性期应尽早用药，在关键时间窗内快速干预，以最大程度改善治疗获益^[3]。这就要求急性期止痛药物需要具备快速起效的特性，以满足临床需求。

图2 偏头痛发展进程

Silberstein等开展了两项设计相同的随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，旨在评估舒马普坦/萘普生早期干预治疗偏头痛的疗效。研究要求患者在偏头痛发生后1 h内、疼痛仍为轻度时接受治疗，随机服用固定剂量舒马普坦85 mg/萘普生钠500 mg单片复方（舒马普坦/萘普生组）或匹配安慰剂（安慰剂组）。研究中位治疗时间为24～30 min，86%～88%的患者在轻度疼痛时用药。结果显示，舒马普坦/萘普生组2 h无痛率分别为52%和51%，而安慰剂组仅为17%和15%（P<0.001）；从30 min至4 h，安慰剂组进展为中重度疼痛的比例是舒马普坦/萘普生组的2～3倍。研究表明，延迟治疗可能使偏头痛发作进展为中重度，而早期治疗有助于阻止发作升级；在轻度疼痛且发作后1 h内的关键时间窗内尽早使用舒马普坦/萘普生复方制剂，可显著提高无痛率并减少疼痛进展^[3]。

国际指南的口径与此一致：美国头痛学会（AHS）2021年共识声明建议在疼痛初起时尽早用药，以提高无痛达成率并减少发作相关失能^[6]；欧洲头痛联合会（EHF）2022年共识同样强调应尽可能在头痛起始、疼痛尚轻微时给药^[7]。需要说明的是，“尽早”的核心在于“疼痛尚轻时”，而非机械的绝对时限，晚期用药也并非全然无效——多数患者仍可获得不同程度的缓解，NSAIDs尚可部分逆转已建立的中枢敏化。

“足量”指按说明书推荐剂量整片服用，而非自行加减。延迟用药或用药剂量不足可致疗效下降、疼痛反复、补救用药增加及功能恢复延迟；指南及临床证据均强调，急性期应尽早、足量用药。从偏头痛多机制病理过程看，足量治疗需针对急性期多个环节共同干预，而非单纯增加某一止痛药剂量。

“足量”亦有明确的循证判定路径。《中国偏头痛诊断与治疗指南》对偏头痛各阶段用药给出明确推荐意见，同时指出急性期足量、规范用药是改善这一现状的关键环节之一^[8]。国际头痛学会（IHS）2024年全球实践均给出明确推荐意见：镇痛药或NSAIDs足量、早期使用后仍无效者，下次发作应换用曲普坦类；早期服用曲普坦类仅部分有效者，下次发作应将剂量增至该药的最大推荐剂量；增至最大推荐剂量仍不满意时，才考虑换用其他类别药物或联合治疗^[9]。可见“足量”不仅是剂量概念，更是判定治疗成败、指导升级或换药的前提。

舒马普坦为选择性5-HT1B/1D受体激动剂，可抑制CGRP释放、抑制硬脑膜血管扩张，快速缓解头痛及伴随症状；萘普生钠为COX抑制剂，可减少前列腺素合成，减轻脑膜炎症与疼痛敏化，抑制痛觉传导。两者机制互补，兼顾快速止痛与稳定控制，体现多机制治疗策略^[3、4]。

复方以固定剂量单片形式，以舒马普坦萘普生钠片为代表，明确有效成分含舒马普坦85 mg与萘普生钠500 mg，使双成分均以有效剂量协同作用，避免单药剂量不足或随意叠加其他止痛药。复方与单药对比研究显示，复方组2 h无痛率为34%，高于舒马普坦单药组25%和萘普生钠单药组15%；2～24 h持续无痛率为25%，高于单药组16%和10%；2～24 h补救用药比例为22%，低于单药组32%和38%^[3]。因此，按说明书整片服用复方制剂，可确保双成分以有效剂量共同发挥作用，更有利于急性期疼痛控制。

图3 研究结果

将“尽早、足量”的循证策略转化为患者可理解、可执行的用药行动，是偏头痛急性期规范治疗的关键。基于上述早期干预与足量治疗证据，可遵循以下三步用药法。

第一步“尽早”：出现偏头痛急性发作时，及时启动治疗，不要长时间忍痛等待。曲普坦类药物应在先兆期结束后、头痛出现时使用。疼痛开始后1 h内、疼痛尚轻时用药，疗效最佳。

第二步“足量”：治疗过程中，需要确保药物应用足量，按产品规定整片服用，不自行掰分、减量或改变服用方式。

第三步“足量但不超量”：单次按规定剂量服用；再次用药间隔至少2 h；24 h内最多2片；不自行频繁加量，不叠加其他止痛药；症状反复或疗效不佳，及时就诊评估并调整用药策略。

除单次剂量与用药间隔外，用药频率是“规范”的另一核心维度。为避免药物过度使用性头痛（MOH），不同类别急性期药物的每月使用天数需严格限制：单纯NSAIDs（如布洛芬、萘普生）每月不超过15 d；曲普坦类、麦角胺类、阿片类及复方止痛药每月不超过10 d。舒马普坦萘普生钠片为曲普坦与NSAIDs的固定复方，建议每月使用不超过10 d，以降低MOH风险。

偏头痛急性期治疗中，时机与剂量共同决定疗效。固定剂量复方制剂（如舒马普坦/萘普生钠）以双机制协同设计，为落实“尽早”与“足量”原则提供了一种可选方案。早期干预研究显示，30 min起效，2 h无痛率显著优于安慰剂，疗效可持续至24 h，并降低传统及非传统偏头痛相关症状发生率和补救用药需求。临床应用中应指导患者尽早识别、尽早用药、足量服药、规范管理，抓住中枢敏化前时间窗，按说明书整片服用，遵守用药间隔与24 h上限，以实现快速、强效、持久的急性期控制。