从一片银杏叶到一条循证之路：现代中药的神经保护答卷
在神经保护领域，长久以来存在一个行业困局：很多候选药物在基础实验与动物模型中表现亮眼，可一旦推进到临床试验，结果往往不尽如人意。《中国急性缺血性卒中诊治指南2023》也指出，国际上多种神经保护药物的前期临床试验结果并不一致，疗效有待进一步证实。这意味着，实验室里看似充满希望的治疗方案，一旦进入真实世界的临床检验，往往难以交出令人信服的答卷。
神经保护从来不缺理论，缺的是经得起临床检验的答案。面对这一全球性的临床难题，一条艰难却正确的道路就此开展——以现代医学的标准，去验证一款源自传统中药的现代药物，为神经保护治疗交出一份经得起检验的答案。
银杏二萜内酯葡胺注射液的诞生，并非传统中药的简单延续，而是一次从传统药物资源中提取并聚焦关键活性成分的现代科学实践。研发团队将目光锁定在银杏叶中的关键活性成分上，通过现代工艺实现了质量可控，最终实现GA+GB+GK总含量≥98%的高纯度，并确定了抗血小板聚集效果最优的配比——GA:GB:GK≈15:30:1。2012年，该药获批上市，成为国际首个上市的银杏二萜内酯类注射剂。更重要的是，其作用机制得到了现代药理学研究的清晰阐释——作用于PAF受体通路，针对血小板聚集、炎症级联反应及神经血管单元损伤相关通路开展现代研究。这让中药从“来源天然”走向了“成分明确、质量可控、机制可研、疗效可证”。现代中药，不只是源自传统，更意味着能够接受现代医学标准的检验。
图1 银杏二萜内酯葡胺注射液的诞生
有了好的药物，还需要经得起临床的检验。2016年，一项名为GIANT的研究正式启动。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，于2016年2月1日至2018年5月1日在中国100个中心进行，共入组3448例患者。研究的主要入组标准为：18～80岁、发病48 h内的急性缺血性卒中患者，本次发病前mRS评分≤1分，NIHSS评分4～24分，且NIHSS评分第5项和第6项总分≥2分。受试者被随机分为试验组（n=1725）和对照组（n=1723），分别接受14 d的治疗。研究的主要终点是第90 d mRS评分≤1分的患者比例；次要终点包括第90 d mRS评分≤2分的患者比例，以及第7 d和14 d NIHSS评分较基线降低至少4分的患者比例；同时密切监测各组90 d内不良事件和严重不良事件的发生率。2018年5月，RCT入组完成。2023年8月，研究结果正式见刊于国际顶级医学期刊JAMA Network Open，用严谨的数据给出了令人振奋的答案。
图2 GIANT的研究刊于JAMA Network Open
GIANT研究结果令人振奋，不仅明确了药物疗效，也验证了其安全性。主要终点为第90 d mRS评分≤1分的患者比例，试验组为50.8%，对照组为44.1%，效应量RD为6.79（95% CI：3.46～10.10），OR为1.31（95% CI：1.15～1.50），P＜0.001。这意味着，相比于安慰剂组，银杏二萜内酯葡胺注射液组患者的90 d良好功能结局更好。
图3 主要终点：90 d mRS评分分布
在次要终点上，试验组同样表现优异：90 d后达到mRS评分0～2分的患者比例，试验组为83.8%，对照组为69.5%，P＜0.001；第14 d NIHSS评分降低≥4分的患者比例，试验组为61.3%，对照组为50.2%，P＜0.001，充分证明银杏二萜内酯葡胺注射液能够有效改善患者神经功能。
图4 次要终点实验组与对照组对比
在安全性方面，试验组不良事件发生率为17.6%，对照组为17.3%，OR为1.02（95% CI：0.85～1.21），P=0.83；严重不良事件发生率，试验组为1.5%，对照组为1.3%，OR为1.18（95% CI：0.67～2.10），P=0.56。两组间无显著性差异，表明银杏二萜内酯葡胺注射液不会增加额外安全风险。
随着医学模式的进步，临床终点的评估也在不断扩展。mRS评分主要反映残疾程度，对认知、情绪、生活参与和社会回归等维度覆盖不足。脑保护治疗的目标不只是降低残疾，更是改善患者真实生活质量。因此，未来的卒中试验将更强调多维功能获益，而非仅依赖单一量表。银杏二萜内酯葡胺注射液的研究也顺应了这一趋势，研究同步增设相关评价评估，预设探索性分析显示，GDLM组在MoCA等认知指标观察到改善信号。在生活质量方面，EQ-VAS相对安慰剂的改善均值差，第14 d为+1.70（P=0.0003），第90 d为+3.29（P＜0.001）。对比安慰剂组，GDLM组在EQ-5D各维度评分上均观察到改善：活动能力为-0.14，日常活动/自理为-0.11，疼痛/不适为-0.09，焦虑/抑郁为-0.34。这些数据表明，银杏二萜内酯葡胺注射液在多个功能维度上均观察到积极信号，其获益不止于mRS，在认知与生活质量改善方面也进一步显现出探索性证据。
图5 EQ-VAS相对安慰剂的改善（均值差）
一项研究之后，证据开始长成一条链。回顾这十年历程：2016年2月，3448例RCT首例患者入组；2018年5月，RCT入组完成；2023年8月，结果见刊JAMA Network Open；2024年，该研究证据被纳入《中国急性缺血性卒中诊治指南2023》；2026年，将迎来GIANT研究启动十周年。十年循证，不是一项研究，而是一条不断被补充完整的证据链。这十年，走过的不是一条单纯的产品发展路径，而是一条现代中药不断接近现代医学证据标准的路径。
图6 十年循证历程
这十年，改变的不只是一个数字，而是整个研发与验证的逻辑，银杏二萜内酯葡胺注射液实现了三步跨越：从“说得清成分”——成分明确，质量可控；到“讲得清机制”——PAF受体通路研究不断深入；再到“证得出结局”——大型RCT、生活质量、指南证据持续积累。从一片银杏叶，铺就一条神经保护的循证探索之路。十年，是回答，也是新的开始。面向再灌注时代，神经保护仍有新的临床问题等待回答。这段历程，是现代中药以科学精神回应临床需求的生动写照，也是中国医药创新走向世界的坚实一步。
参考文献：
[1] Zhang Q, Wang A, Xu Q, et al. Efficacy and Safety of Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine in Acute Ischemic Stroke: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Network Open, 2023, 6(8): e2328828.
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