美国西北大学Bowen Wang教授指出，腹主动脉瘤（AAA）目前尚无有效药物治疗，多西环素等药物的临床试验均以失败告终。他的团队通过高通量药物筛选锁定整合应激反应通路，并聚焦于内质网应激激酶PERK。人体标本显示，PERK活性与AAA严重程度正相关，且主要富集于中膜平滑肌细胞。功能研究证实，PERK是驱动平滑肌细胞退行性表型转换与死亡的关键因素。全身性PERK抑制会损伤胰岛β细胞并引发高血糖，团队因此构建了血小板膜仿生纳米颗粒，实现病灶靶向递送，胰腺内几乎无蓄积。在更贴近临床的大鼠干预模型中，于动脉瘤确诊7天后给药，病变仍基本逆转，为AAA药物治疗提供了新思路。

Xuejun Wang教授长期致力于蛋白质量控制研究。他在CryAB R120G等蛋白病小鼠模型中发现，磷酸化STAT1及总STAT1显著升高，下游靶基因却并未激活。进一步研究表明，这些STAT蛋白几乎全部位于不溶性组分，并与泛素阳性蛋白聚集体共定位，即被异常蛋白聚集“劫持”成为“诱饵”。由此产生双重后果：一方面，生理性JAK-STAT信号受阻；另一方面，负反馈缺失使信号持续激活，不断向聚集体输送STAT，进一步加剧聚集。由于心肌特异性敲除JAK1会导致扩张型心肌病，团队转而采用JAK1激酶抑制剂。该策略在体内外均可减轻蛋白毒性应激、改善泛素-蛋白酶体功能，并延缓舒张功能恶化。他认为，这一发现首次在慢性炎症与蛋白毒性之间建立了可干预的联系。

Xun Ai教授聚焦于暴饮相关心房颤动，即假日心脏综合征。团队利用器官捐献者心脏及兔、小鼠模型证实，暴饮显著增加房颤易感性，而ALDH2激活剂Alda-1可完全消除这一效应。机制研究发现，Alda-1的保护作用并非依赖ALDH2，而是直接抑制JNK2酶活性。在老龄小鼠中，暴饮作为“第二重打击”可诱发自发性房颤及室速，JNK2抑制可使其恢复正常。在细胞层面，JNK2一方面通过CaMKII依赖途径增加RyR2开放概率，导致舒张期钙渗漏；另一方面以不依赖CaMKII的方式上调SERCA2最大转运速率，造成肌浆网钙超载。此外，JNK2还可经c-Jun下调连接蛋白43转录，形成折返基质。上述机制共同驱动房颤的发生与维持。

美国Masonic医学研究所Zhiqiang Lin教授报告了尚未发表的研究。心肌细胞特异性敲除IRF2BP2后，小鼠心功能未见异常，但雌性小鼠左心室侧支动脉数量约增加一倍，心肌灌注改善，雄性小鼠则无此表型。机制上，敲除IRF2BP2可引起低度慢性炎症，表现为常驻巨噬细胞增殖。同时，IRF2BP2可与雌激素受体相互作用并抑制其活性，进而影响血管生成抑制因子WIF1的表达。值得注意的是，敲除小鼠在心梗后反而出现更严重的心脏重构与纤维化，巨噬细胞持续处于促炎状态。这一结果提示，侧支血管增多并不必然带来心脏保护效应。

本次论坛四场报告分别从平滑肌细胞表型转换、蛋白稳态失衡、钙循环紊乱和性别特异性血管生成切入，揭示了心血管疾病背后的分子与电生理机制。报告还展示了靶向纳米递送、激酶抑制剂老药新用等转化路径，体现出基础研究向临床应用延伸的鲜明趋势。随着机制研究不断深入，心血管疾病的精准干预正迎来新的方向。