陈朝生教授:狼疮性肾炎肾脏分型定方案,重复活检定调整
狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见且最严重的并发症之一,约40%~60%的SLE患者出现LN的临床表现,其中20%~30%进展为终末期肾病,严重威胁患者生命。温州医科大学附属第一医院陈朝生教授指出,LN的管理应基于肾活检病理分型制定决策,力求诱导期完全缓解,长期治疗防止复发。尽管近年来SLE患者的总体预后已经取得了显著改善,但LN的长期预后及复发率仍不尽人意。
陈朝生教授
LN的病理变化、临床特征、治疗措施与预后均反映SLE总体转归,因此KDIGO、EULAR和中国狼疮肾炎指南提出了改善狼疮肾炎预后的六条建议,包括:
基于肾活检病理改变制定临床治疗策略;
力求诱导期完全肾脏缓解;
进行长期治疗,防止肾脏复发;
合理减停激素和免疫抑制剂,减少治疗相关不良反应;
关注靶向生物制剂在LN治疗中的重要作用;
加强狼疮多学科合作,进行综合管理。
LN病理分型经历多次修订,2003年ISN/RPS分型标准一度被广泛应用,但存在Ⅲ型和Ⅳ型定义中“局灶”和“弥漫”划分模糊、Ⅳ型“节段”和“球型”病变对预后预测价值有限等局限性。在2018年修订意见中,将相关内容进行了修改,详见表1:
表1 2018LN病变定义和分型修订内容
关于LN活动和慢性化指数评分系统,2018年ISN/RPS分型标准也进行了修订(表2~4):
表2 狼疮性肾炎活动和慢性化指数评分系统
2025版《中国狼疮肾炎诊断和治疗指南》推荐使用2018年修订的ISN/RPS分型标准,建议增加狼疮足细胞病和TMA两个病理类型,并关注肾小球新月体、足细胞、肾小管间质和肾血管等特殊病变(表5)。
表3 2025中国LN病理分型
SLE患者肾活检包括多重价值:
1.明确基本病理分型,根据分型进行合理治疗;分辨临床表现与病理改变程度不匹配的患者,避免治疗不足或治疗过度;
2.鉴别SLE患者合并其他肾脏损害,如药物、感染等;
3.鉴别SLE中非免疫复合物沉积的肾小球疾病;
4.鉴别诊断肾血栓性微血管病、肾小管间质病变、新月体形成等病理改变。
肾活检是发现以上病变并进行合理治疗的关键。
关于肾活检指征,2025版《中国狼疮肾炎诊治和管理指南》推荐所有SLE患者应定期筛查尿液指标[包括尿试纸条法、尿沉渣检查、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)、尿蛋白/肌酐比值(uPCR)]及血清肌酐(SCr)和估算肾小球滤过率(eGFR),以早期识别肾脏是否受累;有明确肾脏损伤时推荐肾活检病理检查。肾损伤标准:1.蛋白尿持续>0.5g/24h,或随机尿检查尿蛋白阳性(低比重尿1+,任意比重尿≥2+),uPCR>500 mg/g(50 mg/mmol);2.活动性尿沉渣(除外尿路感染后,尿白细胞>5个/HPF,尿红细胞>5个/HPF),或红细胞管型,或白细胞管型;3.不明原因eGFR下降。若无明确肾损伤,则不推荐肾活检。
必要时的重复肾活检对LN患者具有重要价值。多项研究发现,诱导治疗后程序性活检发现临床与病理的缓解并不匹配。KDIGO对LN重复肾活检时机的推荐为:1.如患者在治疗的前3个月病情加重(SCr升高、蛋白尿恶化),建议重复肾活检以指导进一步治疗;2.如维持治疗12个月后未达到完全缓解,重复肾活检以决定是否需要更改治疗方案;3.若LN复发,怀疑LN的组织学类型发生了改变,可以考虑再次肾活检。
KDIGO推荐,根据LN病理分型给予分层治疗:
Ⅰ/Ⅱ型LN
低水平蛋白尿以系统性红斑狼疮肾外表现为导向进行免疫抑制治疗。
伴有肾病范围蛋白尿或肾病综合征的患者,考虑为狼疮足细胞病,按照微小病变肾病治疗,建议使用低剂量激素加其他药物维持治疗,警惕复发风险。
活动性Ⅲ/Ⅳ型LN的初始治疗
诱导治疗选择糖皮质激素联合以下任何一种方案治疗:
钙调磷酸酶抑制剂(CNI)+霉酚酸类似物(MPAA);
MPAA;
环磷酰胺;
贝利尤单抗联合MPAA或低剂量环磷酰胺。
具体治疗方案见图1。
2025版《中国狼疮肾炎诊治和管理指南》推荐的Ⅲ/Ⅳ型(伴或不伴Ⅴ型)LN的诱导治疗方案类似于KDIGO指南,但更推荐多靶点方案(糖皮质激素GC联合他克莫司TAC、吗替麦考酚酯MMF),因有研究发现,多靶点方案诱导治疗能够提高LN缓解率。
图1 2025版《中国狼疮肾炎诊治和管理指南》推荐的Ⅲ/Ⅳ型LN的诱导治疗方案
Ⅴ型LN根据基线尿蛋白水平制定分层治疗方案
具体治疗方案如下(图2):
图2 2025版《中国狼疮肾炎诊治和管理指南》推荐的分层治疗
LN伴TMA应根据病因选择治疗方案
LN伴TMA提示肾脏预后不良,应根据TMA的病因采用大剂量激素联合血浆置换、利妥昔单抗或补体抑制剂,具体诊疗途径见图3。
图3 LN伴TMA诊疗路径
关于难治性LN
患者在接受标准免疫抑制治疗(足剂量、足疗程)后肾脏炎症性损伤持续存在而导致的治疗反应不理想,由此增加肾脏纤维化和终末期肾病的风险,需要更换并加强免疫抑制治疗进行补救治疗。处理流程如表4。
表4 难治性LN患者的处理流程

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