在2025年ESGO大会上，特瑞普利单抗联合索凡替尼治疗复发性卵巢透明细胞癌（OCCC）的Ⅱ期数据公布，引发关注。OCCC作为化疗不敏感的亚型，晚期治疗选择有限，而早期患者又面临辅助化疗是否必须的现实问题。围绕免疫联合靶向的疗效、获益人群筛选标志物，以及早期OCCC的辅助治疗决策，复旦大学附属肿瘤医院杨慧娟教授结合研究数据与临床实践进行了分享。

康迅网：您在2025年ESGO大会上公布了特瑞普利单抗联合索凡替尼治疗复发性OCCC的Ⅱ期数据，请问为何选择免疫+靶向这一组合，初步的疗效数据如何？

杨慧娟教授：我们在基础研究中发现，OCCC中有一类患者的免疫通路是活化的，因此考虑通过PD-1抑制剂联合血管靶向抑制剂来提高疗效。当时相关研究很少，可用药物也不多，为此我们团队开展索凡替尼联合特瑞普利单抗的探索。该研究共入组19例患者，总ORR为26%，但DCR率达到84%，中位PFS为4.6个月，OS尚未成熟。这一结果提示，在OCCC中，血管靶向抑制剂联合PD-1抑制剂具有一定疗效。

进一步分析哪些患者更能获益时，我们在回顾性研究中发现，通过基因检测进行分子分型后，黏液亚型患者预后很差，而细胞代谢亚型预后稍好。黏液亚型非常容易从PD-1联合TKI治疗中获益。我们希望通过基因筛选，把患者区分开来，找到真正能从免疫治疗中获益的人群，并推动从实验室向临床转化，对患者进行更好的分流。

康迅网：针对这项研究，您认为筛选获益人群最值得关注的标志物是什么？

杨慧娟教授：在晚期OCCC中，约5%的患者存在MMR通路改变，即dMMR状态，这类患者可以从免疫治疗中获益。此外，OCCC中约有15%的患者PD-L1表达阳性，这部分患者也可以获益。但我们目前开发的不仅是单一标志物，而是整合更多基因，通过更大范围的基因检测来锁定相关人群，重点判断是免疫通路活化还是代谢通路活化，免疫通路活化的患者可以获益。这些标志物已经超越了MMR状态和PD-L1表达，还包括通路改变。此外，CD8+T细胞的浓度及表达情况，也可以作为筛选标志物。相关研究仍在不断进行中。

康迅网：OCCC早期患者预后较好但晚期化疗不敏感。对于ⅠA/ⅠB期患者，术后辅助化疗是否必须？您中心如何通过分子标志物指导“做或不做”的决策？

杨慧娟教授：OCCC与高级别浆液性癌不同，高浆70%以上患者为晚期，而OCCC 70%~80%为早期。早期患者以ⅠA、ⅠB、ⅠC期为主，其中IC2、IC3即自发破裂的患者，仍需要化疗；而ⅠA、ⅠB、ⅠC期患者可以考虑观察。OCCC对化疗确实不敏感，做与不做化疗的疗效差异有限，而早期患者预后本身较好，因此很难开展化疗对比不化疗的前瞻性研究，目前仍依赖回顾性研究探索。

从现有发现看，ⅠA、ⅠB期患者可以不用化疗。但如何划定哪些患者需要化疗，需要结合分子特征，尤其是TP53突变的患者。OCCC中有一类TP53突变患者预后很差，这类患者我认为仍需要做相关化疗。

专家简介

- 杨慧娟 教授 -

• 博士，主任医师、博士生导师

• 复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科副主任

• 中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专家委员会委员

• 中国抗癌协会卵巢癌专业委员会委员 

• 中国医药教育协会妇科肿瘤专业委员会常委

• 中国医师协会微无创医学专业委员会委员

• 上海医学会妇产科学专业妇科内镜学组委员

• 上海市抗癌协会癌症预防和筛查专业委员会委员

• 上海市抗癌协会黑色素瘤专委会委员

• 上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员

• 上海市医师协会微无创专委会委员

• 南方肿瘤临床研究协会妇科肿瘤分子诊疗专业委员会委员

• 2004年获得香港大学医学院妇产科学博士学位

• 2000年获得香港大学医学院“郑裕彤博士奖助金”至香港大学医学院妇产科系任研究助理、2009年作为访问学者至美国斯坦福大学肿瘤中心和 美国纽约纪念Sloan-kettering肿瘤中心接受临床培训

• 从事妇科各类恶性肿瘤的综合治疗30年余， 主要临床特长为各类妇癌的根治性手术治疗、复发晚期转移肿瘤的药物治疗

• 承担国自然课题4项、上海市自然课题3项、卫健委课题3项、申康中心课题2项

• 第一作者或通讯作者发表国内外期刊论文60余篇，包括IJC、BJC、JHO、GO, MCT、JGO

采访专家丨复旦大学附属肿瘤医院  杨慧娟教授