论坛伊始，王建安教授代表JACC: Asia编委会对各位专家的卓越贡献表示感谢。中国心血管界正展现日益增强的国际影响力。当前，医学理念正从单纯治病向防治结合转变，既要关注后端治疗，更要将重心前移至预防。炎症正在成为心血管疾病研究持续升温的重要方向。抗炎免疫治疗在动脉粥样硬化治疗中的价值正在被深入探讨。本次论坛围绕炎症与心血管疾病领域的新证据解读、机制探讨、炎症风险筛查等方向展开交流，共同破解心血管疾病残余炎症风险难题。

程翔：冠心病炎症风险筛查与诊断专家建议

在积极降脂治疗的背景下，与胆固醇风险相比，炎症风险被证实是复发性心血管事件更有力的预测因素。2025年ACC科学声明正式将炎症列为可干预的心血管风险目标，靶向炎症正逐步成为冠心病综合防治的新方向。《冠心病炎症风险筛查与诊断专家建议》围绕关键临床问题，为我国冠心病的炎症风险管理提供规范化指导：

1.推荐在冠心病一级和二级预防中开展超敏C反应蛋白（hsCRP）筛查。CLEAR-Outcomes分析显示，hsCRP最高四分位者心血管死亡风险增加一倍，而LDL-C未显示同等预测价值。已有多部指南与共识在冠心病一级预防与二级预防中开展hsCRP筛查。

2.推荐ACS和PCI治疗患者间隔4周进行2次hsCRP检测。STEMI患者因大面积心肌坏死呈强炎症反应，NSTEMI相对较弱，PCI操作亦致hsCRP一过性升高，约4~6周恢复。美国队列中38％的患者两次hsCRP均≥2 mg/L，1年心血管事件风险显著增加。值得一提的是，韩国队列中只有18.3％的患者两次hsCRP均≥2 mg/L。这表明hsCRP存在种族差异。

3.推荐hsCRP≥1mg/L作为中国冠心病患者残余炎症风险的判定标准。多中心队列研究提示hsCRP＞1 mg/L是中国冠心病患者心血管事件的独立危险因素。将样本扩大至东亚冠心病患者中，显示hsCRP≥1 mg/L相较于hsCRP≥2 mg/L具有更优的MACE风险预测能力。

4.推荐对接受抗炎治疗的冠心病患者监测hsCRP以评估疗效。COLCOT及LoDoCo2研究分别证实，秋水仙碱在近期心肌梗死患者及慢性稳定性冠心病中降低心血管风险的疗效；秋水仙碱是首个获FDA批准用于ASCVD抗炎的药物。

5.推荐冠心病患者进行中性粒细胞和淋巴细胞比值（NLR）评估。NLR是基于全血细胞计数评估的心血管事件风险的最强预测指标。中国PCI患者NLR中位数为2.4，与hsCRP联合可进一步优化炎症风险分层。两项指标都偏高的患者，1年MACCE发生率达7.2％。

6.条件性推荐具备相应技术与评估能力的临床中心采用影像学方法评估冠脉炎症。在接受诊断性冠脉CT血管成像的患者中冠脉周围脂肪衰减指数≥-70.1 HU时，全因死亡与心血管死亡风险显著升高。

炎症风险分级和临床决策流程

一级预防以hsCRP≥3 mg/L为干预阈值（需排除急性疾病状态），即使LDL-C不高也可启用他汀的抗炎作用；他汀与依折麦布兼具降脂与抗炎作用，PCSK9抑制剂则主要降脂。二级预防以hsCRP 1 mg/L和NLR 2.4为界进行风险分层，中、高风险者启动或强化抗炎治疗（他汀、加依折麦布或秋水仙碱），ACS/PCI患者抗炎治疗4周后复查并动态监测。

张澄：C型利钠肽受体（NPRC）调控动脉粥样硬化性心血管疾病的发病机制和干预策略

利钠肽家族（ANP、BNP、CNP）经NPR-A、NPR-B受体发挥利钠、利尿、舒张血管等作用，其降解有两条途径：内啡肽酶（NEP）途径和NPRC介导的清除途径。NEP抑制剂联合缬沙坦已在心衰和高血压治疗中取得巨大成功，而更多利钠肽实际经由NPRC降解，且抑制NPRC不引起血管紧张素升高。

1.NPRC与AS

全国多中心、大样本（n=6,711）冠心病全基因组关联研究首次发现，位于染色体5p13.3上NPRC基因的8个SNP位点与冠心病强关联。在AS小鼠主动脉组织（尤其是血管内皮细胞）中，NPRC表达显著升高。全身或内皮细胞特异性敲除NPRC可显著减轻AS病变、促进斑块稳定，过表达NPRC则反之。RNA测序富集到炎症相关信号通路：NPRC敲除降低了斑块内和血清中促炎细胞因子的表达水平。机制上，NPRC敲除激活cAMP/PKA通路，抑制NF-κB通路p65和IKKα/β磷酸化及p-p65核转位，并通过促进CREB磷酸化上调eNOS和一氧化氮产生，从而抑制氧化应激与炎症、保护内皮。

在脂代谢方面，NPRC敲除显著减少白色脂肪体积与血清TG水平，白色脂肪组织脂解作用显著增强（ATGL、HSL等脂解因子表达增加）；脂肪细胞特异性NPRC敲除改善AS小鼠血脂水平并减轻白色脂肪体积。

2.NPRC与糖尿病性心肌病（DCM）

DCM状态下心脏NPRC表达水平显著升高。NPRC基因敲除改善DCM小鼠左室重构与心功能，减轻心肌纤维化，并抑制心肌成纤维细胞的胶原合成与增殖。心肌成纤维细胞的转录组测序提示，NPRC敲减后，差异基因富集于细胞增殖、细胞转导等通路，其中排名最靠前的是Tgif1基因；敲减Tgif1可阻断NPRC对心肌成纤维细胞胶原合成的抑制作用。

3.NPRC与糖尿病肾病（DKD）

DKD患者和小鼠肾脏中NPRC表达增高，且主要位于肾小球；单细胞测序显示NPRC主要表达于肾小球足细胞，且糖尿病时NPRC表达增高。足细胞特异性NPRC敲除改善DKD小鼠肾功能与肾脏病理表型，延缓DKD进展。机制上，NPRC与TGF-βR2存在直接相互作用：NPRC过表达促进Rab6a/Rab8a与TGF-βR2结合，使其经囊泡再循环而避免降解、表达增加，促进胶原沉积；NPRC敲除后，TGF-βR2失去Rab蛋白结合，经溶酶体途径降解增加，进而抑制TGF-β1/Smad和TGF-β1/P38通路，减少胶原沉积与肾小球纤维化。

贾海波：JAK2 V617F变异与ACS斑块侵蚀的风险

CHIP患者心梗风险升高

不确定潜能的克隆造血（CHIP）是与年龄相关的生物学状态，造血干细胞发生DNMT3A、TET2、JAK2等基因体细胞突变（VAF≥2％，部分研究提示≥1％亦有致病力），导致克隆扩增。荟萃分析显示，DNMT3A突变患者心肌梗死风险增加1.7倍、TET2增加1.9倍，JAK2突变携带率最低但致病力最强——风险增加达12倍。动物实验证实CHIP主要通过增强炎症反应促进动脉粥样硬化进展；JAK2 V617F还涉及红细胞增多、中性粒细胞活化、血小板数量与活性增加等多重机制。

DNMT3A/TET2突变增加STEMI患者MACE风险

对485例STEMI患者行平均深度4000X的超深度测序，发现携带DNMT3A/TET2突变者年龄更大、女性和糖尿病比例更高，外周血IL-1β、IL-6炎症指标显著升高，随访期MACE与死亡风险显著增加。进一步对628例行OCT的STEMI患者分析显示，突变患者罪犯斑块脂质长度与脂质角度都显著增大。携带DNMT3A/TET2突变的患者罪犯斑块脂质负荷更高，且与变异等位基因频率呈正相关。

JAK2 V617F显著增加斑块侵蚀风险

ACS罪犯病变分为斑块破裂（PR，单核-巨噬细胞发挥重要作用）与斑块侵蚀（PE，中性粒细胞作用为主）。动物实验提示，中性粒细胞JAK2 V617F突变可损伤内皮，形成斑块侵蚀样病变。人体研究提示，AK2 V617F突变高度富集于PE患者。

亚组分析显示，非吸烟者携带率更高；在女性侵蚀患者中，8名VAF≥1％携带者均为非吸烟者，提示JAK2 V617F突变可能是非吸烟者发生斑块侵蚀的重要机制。另外，基线特征提示，JAK2 V617F携带者血小板计数更高；进一步ROC分析提示，血小板计数表现出最强的预测能力，cut-off值为321×103 /ul（AUC=0.946，阴性预测值99.7％）；超过cut-off值PE患者，大约20％携带高负荷突变。

病例对照分析显示，JAK2 V617F（VAF≥1％）显著增加斑块侵蚀风险（校正OR=16.25，95％CI 4.62-57.08），与斑块破裂无显著关联。JAK2 V617F携带患者罪犯病变管腔更大、脂质斑块与钙化更少。单细胞测序与蛋白质组分析显示，JAK2 V617F突变显著激活了中性粒细胞特定功能，携带者中性粒细胞的跨内皮迁移、黏附、趋化、吞噬及颗粒功能评分均更高。

胡新央：工程化树突状细胞诱导免疫耐受改善心力衰竭心脏重塑

慢性炎症是心衰患者心脏纤维化和心功能障碍持续进展的重要原因，但TNF-α抗体、IL-1/IL-6通路抗体等免疫治疗效果有限。靶向FAP的CAR-T等杀伤性细胞疗法虽在小鼠中改善心脏纤维化，但杀伤FAP＋成纤维细胞可能损害组织修复与心脏结构完整性、诱导局部炎症，转化顾虑较大。树突状细胞（DC）是先天与适应性免疫的枢纽，但传统DC疗法面临炎症环境下耐受表型不稳定、归巢效率低的问题。

iCDC作用机制

空间转录组学证实FAP在心肌梗死后第3天开始上调、第7~14天达峰，主要位于梗死区及梗死周边区。对DC进行双重改造：表达FAP单链抗体（scFv）实现向受损心脏的精准归巢；过表达PD-L1、CTLA4-Ig和IL-10三种免疫调节分子，赋予稳定的免疫耐受表型，命名为iCDC。FACS与RNA测序证实，iCDC具有免疫抑制特性。体外共培养显示，iCDC抑制T细胞活化、减少Th17细胞、促进Treg分化与初始T细胞增加。

iCDC在缺血性和压力负荷诱导的心衰中的潜在作用

活体成像显示仅FAP靶向的iCDC可在心脏缺血损伤区有效富集。心梗模型中，iCDC显著减轻心脏纤维化，提高EF与FS，促进血管新生与心肌细胞存活，增强心脏功能。压力负荷（TAC）模型中，iCDC治疗改善TAC导致的心脏纤维化和心功能障碍，延长小鼠生存期；且“终末期”入组小鼠晚期干预仍可获益。

iCDC治疗重塑心脏免疫微环境，降低中性粒细胞、T细胞、B细胞比例，增加巨噬细胞。流式验证显示iCDC治疗减少Th17效应T细胞的浸润，并促进Treg细胞和初始T细胞的扩增。TCR分析提示iCDC治疗诱导心脏抗原特异性Treg细胞扩增。另外，iCDC治疗减少CCR2+促炎型外源性巨噬细胞，增加组织驻留修复型，提示由促炎向修复转变。与此同时，iCDC治疗还减少心脏炎性中性粒细胞的浸润，抑制心脏B细胞活化。共培养证实iCDC对上述细胞还存在不依赖T细胞的直接调控。

食蟹猴心肌梗死模型（结扎前降支）中，静脉输注iCDC后1个月、3个月，超声心动图与心脏磁共振示心功能显著改善；病理显示梗死区与远端区纤维化减轻，心肌细胞存活与血管新生改善。安全性方面，iCDC治疗未引起食蟹猴血细胞及肝肾功能改变，未诱发炎症因子风暴（IL-6、IL-10、IL-17A等无明显升高）；H&E染色，未见多脏器毒性反应；连续1个月心电监测，该疗法不增加室性心律失常风险。