徐安定教授:血管再通之外,脑细胞保护早干预、早获益|世界卒中日
卒中是威胁国民健康的重大慢病,以高发病率、高致残率、高死亡率和高复发率为显著特征,长期位居我国居民死亡和残疾病因前列,疾病负担沉重。当前,再灌注治疗已成为急性缺血性卒中核心救治策略,血管成功再通后继发的再灌注损伤等持续制约患者功能恢复,脑细胞保护由此成为急性期治疗与转化研究的重要议题。值此世界卒中日来临之际,暨南大学附属第一医院徐安定教授立足循证证据与临床实践,围绕再灌注预后研判、脑细胞保护、多靶点干预、他汀的多重价值及卒中院前急救误区等热点问题进行分享,为临床把握再灌注治疗与脑细胞保护的协同策略提供参考。
近年来,随着卒中科普工作持续推进、卒中地图建设不断完善,国内急性缺血性卒中再灌注治疗水平已有显著提升。但临床中仍有部分患者在血管成功再通后,未能获得理想功能结局。徐安定教授表示,影响早期再灌注治疗效果的因素很多,最重要的一条仍是越早接受治疗效果越好。卒中救治的核心在于早期识别、尽早就医,尽可能缩短院前延误和院内延误时长。
除此之外,良好的侧支循环状态、可挽救的缺血不匹配区、闭塞血管部位,患者是否合并高血压、高血糖、高龄及其他疾病等危险因素,以及治疗选择是否正确,都会影响患者最终预后。静脉溶栓、血管内治疗、桥接治疗以及围再灌注期的合并治疗等,都需要根据患者情况合理选择。
对于“血管再通良好≠功能预后一定良好”这一观点,徐安定教授解释道,早期血管再通是急性期减少残疾的重要治疗手段,但随着到院时间延迟,缺血核心区已经发生不可逆死亡,此时救治重点是抢救尚未死亡的周边组织。即使不能保证完全治愈,尽早干预仍可大大减少残疾概率。他特别强调,血管再通不等于功能恢复,尤其是就诊延迟、侧支循环差、可挽救脑组织少的患者,更应理性看待再通与功能预后的关系。
血管成功再通并不意味着脑组织损伤就此终止,再灌注损伤等病理机制仍可能持续造成神经功能损害。徐安定教授表示,当前学界更倾向采用“脑细胞保护”替代传统神经保护治疗,即针对脑缺血缺氧后不同时间窗、多重损伤机制、各种细胞类型发挥作用的各类药物与干预手段。其中既包括靶向氧化应激、自由基损伤、炎症反应等经典通路的药物,也有以神经修复、神经网络重塑为目标的干细胞疗法,以及各类多靶点药物和非药物干预手段。
目前,已有部分脑细胞保护相关手段应用于临床并积累了较为充分的循证证据,包括拥有我国自主知识产权的药物依达拉奉右莰醇、丁苯酞、尤瑞克林,以及缺血预适应等非药物治疗措施。与此同时,还有不少药物与干预策略尚处于研究探索阶段,因此脑细胞保护也一直是急性卒中领域持续关注的研究热点。徐安定教授表示,近年国内围绕脑细胞保护开展了诸多原创性研究,相关药物与非药物手段不断取得新进展。
过去数十年,众多单靶点神经保护药物在Ⅲ期试验中反复折戟。基于这一困境,STAIR XIII共识也将超急性期保护的核心目标明确为延缓梗死核心扩大,为血管再通争取时间。徐安定教授结合这一行业现状与共识导向进一步谈到,从“单靶点”转向“多靶点”或“网络干预”,并非只是理念层面的简单修补,也是学界对缺血性脑损伤本质的重新理解。缺血损伤是复杂的级联反应,受累的不只是神经元,脑内多种细胞以及循环细胞共同参与损伤进程。仅阻断单个靶点,或许可以在局部环节发挥一定作用,但难以从本质上改善患者功能预后。
神经保护新药持续研发探索的同时,不少“老药”也被发现具备一定神经保护潜力。谈及他汀类药物的神经保护价值,徐安定教授表示,国内外多项研究,包括其团队开展的研究均发现,在缺血动物模型中,他汀类药物除调脂作用外,还可通过多效性发挥神经保护作用。既往部分大规模队列研究提示,缺血性卒中发病后早期停用他汀可能带来不良影响,而启动强化他汀治疗可能带来获益。中国INSPIRES研究证实,强化他汀治疗对发病72 h内、动脉粥样硬化相关的轻型卒中具有改善功能预后的作用。而从二级预防角度看,他汀类药物则有充分的循证医学证据。
基于现有证据,非心源性缺血性卒中患者,或具有ASCVD危险因素的心源性卒中患者,宜尽早启动他汀治疗,在落实二级预防的同时,也有望发挥其潜在的脑细胞保护效应。
神经保护治疗的成败,既依赖有效药物,更取决于干预时机的精准把握。徐安定教授明确表示,脑细胞保护同样遵循“时间就是大脑”的理念,越早使用越好,对所有患者均适用。虽然对于存在缺血半暗带的患者,理论上以及部分临床证据提示脑细胞保护效果更好,但临床不必使用任何指标去筛选人群或指导启动时机。
恰逢世界卒中日,卒中院前处置是大众科普的关键一环,不当的现场干预,很可能加重脑损伤、抵消后续脑细胞保护与再灌注治疗的潜在获益。徐安定教授提醒,家属拨打急救电话后,并非完全不能采取处置,但相比消极等待,更需要警惕各类错误操作带来的伤害。
等待急救人员抵达期间,家属可协助患者取侧卧位、松开领口,同时安抚情绪,减少患者躁动。其中最重要的一条就是不要给患者喂服所谓的急救药或降压药!但具有脑细胞保护的舌下含片(不含任何降压成分的药物,例如依达拉奉右莰醇舌下含片)可以舌下含服。
卒中救治是一场与时间的赛跑。徐安定教授的提醒可以概括为:早识别、早呼救、早再通,同时重视脑细胞保护;血管再通只是第一步,功能预后仍取决于时间、侧支循环、可挽救组织和规范治疗等多重因素。对公众而言,急救车到达前,最重要的原则是别做错事。
徐安定 教授
暨南大学附属第一医院
暨南大学临床神经科学研究所所长
广州市泛血管病基础及转化研究重点实验室主任
历任暨南大学附属第一医院院长、副院长,神经内科主任等
国家卫健委神经系统疾病质控委员会专家
中国卒中学会第一届、第二届副会长;广东省卒中学会会长
中国卒中学会脑血流与代谢分会主任委员
中华医学会神经病学分会委员兼脑血管病学组副组长
广东省医师协会副会长,神经内科医师分会荣誉主委/前主任委员
Stroke & Vascular Neurology副主编
神经与肿瘤药物研发全国重点实验室神经科学委员会组长(2024—2028)
发表论文近300篇,以通讯作者在JAMA内科,Cir Res,Blood,Brain,Adv Science,Mol Therapy,Bioact Mater、Stroke等发表20+篇Top期刊论著,参与发表NEJM等临床医学顶刊论著5篇。
主持数部并参与系列中国脑血管病指南、专家共识制定;《中国脑血管病管理指南》2019、2023版联合主编。《中国卒中学会临床指南制定方法学建议》2026通讯作者
获广东省科技进步二等奖(第一)、广西自治区科技进步一等奖(第二)、中国卒中学会“中国卒中奖”、广东省科教文卫工会“徐安定劳模和工匠人才创新工作室”、广东省医师协会首届“广东医师奖”;中国医院协会优秀医院院长等。

评论

推荐内容